Меню

Винкристин для собаки таблица

Винкристин

Показания к применению

Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные, смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома, грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к ГКС и при неэффективности спленэктомии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, раствор для внутривенного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения — ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения — менее 750/мкл, тромбоцитопения — число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута), беременность, период лактации.C осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия (гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых — 0.4-1.4 мг/кв.м (максимум 2 мг), курсовая — 10-12 мг/кв.м.

У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг% требуется снижение дозы в 2 раза.

Детям: 2 мг/кв.м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с массой тела менее 10 кг — 0.05 мг/кг.

Внутриплеврально — 1 мг.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.), блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка.

Побочные действия

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия, изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение, нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность — фактор, ограничивающий дозу).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азооспермия, аменорея.

Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением препарата возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином С).

Со стороны эндокринной системы: редко — гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.

Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение аппетита.Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое — ограничение потребления жидкости, назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной секреции АДГ), фенобарбитала (для предупреждения судорог), клизмы и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника), наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение по крайней мере 2 сут.

Особые указания

Применять строго по назначению врача! Интратекальное введение может привести к смерти!

Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.

Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза тканей.

Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

В процессе лечения необходим контроль периферической крови, содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе невропатию.

При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).

При повышении активности «печеночных» трансаминаз дозу следует снизить.

У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.

При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина).

Применение при беременности и лактации

Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие

Снижает содержание фенитоина в крови.

Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии является аллопуринол.

Повышает нейротоксическое влияение др. ЛС (например изониазида и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга).

ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие препарата.

Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только через 12-24 ч) — аддитивное нейротоксическое действие.

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.

Назначение останавливает размножение клеток в фазе митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина (часто используется для повышения его терапевтического эффекта).

Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга.

Инактивированные и живые вирусные вакцины — интервал между прекращением применения и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

Источник

Винкристин — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: ВИНКРИСТИН-РИХТЕР

Международное непатентованное название (МНН): винкристин (vincristine)

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Лиофилизат: белый или желтовато-белый лиофилизат.
Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: L01 СА02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком-тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.
Фармакокинетика: Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20% препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной железе, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с периодами полувыведения: 4-5 минут, 2-3 часа и 19-155 часов.
Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

Показания к применению.
Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки.

Противопоказания.
— Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому составному веществу препарата
— Нейродистрофические заболевания (в частности димиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
— Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
— Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: при снижении функции печени, угнетении костно-мозгового кроветворения, у пациентов пожилого возраста, при наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии.

Читайте также:  Глисты у собаки какие таблетки давать

Способ применения и дозы.
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю.
Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м 2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м 2 .
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м 2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≥10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови ≥3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
Сухое содержимое флакона надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0,1 мг винкристина в одном миллилитре). Этот раствор затем можно разбавить 0,9 % раствором натрия хлорида и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия, через инфузионный набор, в течение 1 минуты.

Побочное действие.
Побочные действия обычно обратимы, и имеют дозозависимый характер.
Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парастезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боли в брюшной полости, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения: винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.
Прочие: алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.

Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина.
Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
Осуществление гемодиализа не эффективно.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Винкристин нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).
Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность винкристина.
Винкристин может снизить противосудорожный эффект фенитоина.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Разбавлять винкристин можно только 0,9% раствором натрия хлорида.

Особые указания
Лечение винкристином следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Интратекальное введение винкристина может привести к смерти.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза. При повышении уровня печеночных проб дозу виинкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует немедленно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
Некоторые побочные реакции винкристина, в частности нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 1 мг во флаконе коричневого стекла.
Растворитель по 10 мл в бесцветной стеклянной ампуле с точкой для разлома синего цвета.
По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне; по 10 пластиковых поддонов с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Претензии потребителей направлятьпо адресу:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»:

Источник



Трансмиссивная венерическая саркома экстрагенитальной локализации

Вступление

Трансмиссивная венерическая саркома (венерическая гранулема, инфекционная саркома, собачья кондилома, трансмиссивная лимфосаркома, трансмиссивная ретикулоэндотелиальная опухоль и др.) – уникальная онкологическая патология, характерная только для собачьих (собак, волков, койотов, лис), передающаяся преимущественно половым путем посредством имплантации аллогенных опухолевых клеток в слизистую оболочку реципиента и проявляющаяся наиболее часто в области гениталий у собак. С онкологической точки зрения новообразование удивительно возможностью передачи, которая была доказана еще в 1876 году российским исследователем Новицким.

Кроме полового контакта, опухоль может трансплантироваться при вылизывании, обнюхивании, царапании, укусах (если животное вылизывало сначала пораженные гениталии, а затем себя или другое животное с поврежденными слизистыми оболочками) [2]. Трансмиссивная венерическая саркома передается только путем имплантации опухолевых клеток; ее вирусная природа, несмотря на многочисленные исследования, не была доказана [3, 4]. Современные генетические исследования трансмиссивной венерической саркомы показывают, что опухолевая клетка превратилась в трансмиссивного паразита, который является старейшей из соматических клеток млекопитающих, продолжающих находиться в состоянии непрерывного распространения. По данным различных авторов, возраст опухоли колеблется между 250 и 2500 лет [13, 21].

Наиболее часто болеют некастрированные животные репродуктивного возраста. Венерическая саркома может встречаться в любом возрасте, но чаще заболевание регистрируется в возрасте от 2 до 5 лет. Породной предрасположенности не отмечается.

Клиническая картина

Характерным клиническим признаком является появление геморрагических выделений из наружных половых органов как у кобелей, так и у сук. При осмотре визуализируются единичные или множественные новообразования размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, иногда напоминающие соцветия цветной капусты, у кобелей наиболее часто в области головки и луковицы полового члена, у сук – в преддверии влагалища [2, 5, 8, 9]. Рис. 1, 2

Читайте также:  Коллапс трахеи у собак лекарства

Экстрагенитально новообразования могут располагаться на коже в области головы и рта [1, 5, 7, 8, 9], в носовой полости [6, 7].
Как правило, опухоль ведет себя локально агрессивно, нечасто метастазируя, однако описано метастазирование в региональные лимфатические узлы в 5–17% случаев, а также возможно метастазирование в печень, селезенку, гипофиз, головной и костный мозг [22].

Диагностика и дифференциальная диагностика:

Диагностика новообразования, расположенного в половых органах, не представляет затруднений даже посредством клинического осмотра, поскольку клинические проявления в наружных половых органах очень характерны.

Но при их отсутствии и наличии поражений в нехарактерных участках (кожа, слизистые оболочки, носовая полость) клинической картины будет недостаточно.
Для верификации диагноза проводится цитологическая диагностика, в редких случаях –гистологическое исследование, в сложных случаях, особенно если новообразование расположено не в характерной области, могут потребоваться дополнительные иммуногистохимические исследования.

Поскольку трансмиссивная венерическая саркома – новообразование гистиоцитарного происхождения, то для идентификации используется определение экспрессии виметина, лизоцима, альфа-1-антитрипсина [22].

Цитологически венерическая саркома относится к группе круглоклеточных опухолей, к которым также относятся лимфомы и мастоцитомы. Именно строение опухоли породило такое большое количество ее названий: Sticker [17] в 1906 году ошибочно называл ее контагиозной лимфосаркомой; De Monbreun, Goodpasture [3] (1934) и Rust [4] (1949) называли венерическую саркому лимфосаркомой; Mulligan [18] (1949) описывал ее как гистиоцитому; Nanta [19] и коллеги называли новообразование инфекционной гранулемой; Moulton [20] (1990) описал ее круглоклеточной саркомой ретикулоэндотелиального происхождения.

Поэтому в списке дифференциальных диагнозов при расположении новообразования не в наружных половых органах будут находиться наиболее часто встречаемые круглоклеточные опухоли: лимфома, мастоцитома, гистиоцитома, беспигментная меланома.

Терапия

Новообразование успешно поддается многим методам лечения, но самым эффективным способом терапии является химиотерапия. Как правило, используется монотерапия винкристином, в случаях резистентности проводится полихимиотерапия с комбинацией винкристина, циклофосфана и/или доксорубицина. В более ранних публикациях отмечалась высокая чувствительность опухоли к комбинированным схемам терапии: винкристин + циклофосфан или винкристин + метотрексат. Однако впоследствии использование циклофосфана и метотрексата в монорежиме показало их неэффективность.

В случае единичного ограниченного поражения возможно его хирургическое удаление. Частота рецидивов после удаления составляет 30–75%.

Описана также чувствительность опухоли к пироксикаму, криохирургии, электрохирургии, лазерной коагуляции [22].
Также встречаются упоминания о применении электрохимиотерапии с блеомицином, облучении очагов опухоли, использовании вакцины БЦЖ в клинических случаях венерических сарком, резистентных к применению стандартной химиотерапии .

Прогноз

Поскольку в большинстве случаев опухоль обладает локально инвазивным характером, прогноз, как правило, благоприятный, и новообразование успешно поддается терапии. Описаны также единичные случаи спонтанного излечения от трансмиссивной венерической саркомы [22]. Вероятность рецидивирования крайне низка.

В данной статье описаны пять случаев экстрагенитально расположенной трансмиссивной венерической саркомы. Поскольку во время химиотерапии не наблюдалось отрицательной динамики ни в общем анализе крови, ни в биохимических показателях у всех пяти животных, то в качестве примера данные приводятся только в первой истории болезни.

Клинический случай 1

На прием животное поступило после родов (15.12.2012). Во время клинического обследования в общем состоянии пациента отклонений от нормы выявлено не было: аппетит сохранен, упитанность средняя, животное активно. Наблюдались обширные симметричные образования на тазовых конечностях в состоянии некроза (рис. 4, 5). На рентгенограмме (рис. 6) поражения костных структур выявлено не было.

Были отобраны образцы тканей для цитологического и гистологического исследований. На рис. 7, 8 изображена микроскопическая картина препаратов из полученных образцов.

Цитологическая и гистологическая картина соответствовали диагнозу «трансмиссивная венерическая саркома».

Лечение

Проводилась также сопутствующая инфузионная терапия. Животное хорошо переносило химиотерапию. Рвота наблюдалась однократно после четвертого введения винкристина. Была назначена симптоматическая терапия (внутривенная инфузия раствора Рингера в дозе 60 мл/кг массы тела в сутки и введение метоклопрамида), в результате которой в течение суток наступило клиническое улучшение. Между 5-м и 6-м введениями винкристина у собаки наблюдались: повышение температуры до 40,10С, вялость, апатия, геморрагические выделения из влагалища, при ультразвуковом исследовании брюшной полости выявлен эндометрит, при цитологическом исследовании отделяемого также отмечена картина, характерная для воспаления эндометрия. Было назначено введение цефтриаксона (внутримышечно) и метронидазола (перорально) в дозах 20 мг/кг и 10 мг/кг массы тела соответственно. Оба препарата вводились дважды в сутки в течение 7 дней. Увеличен интервал между сеансами химиотерапии до 10 дней. После окончания химиотерапии животному была проведена овариогистерэктомия. Признаков опухолевого процесса в яичниках и матке выявлено не было.

Динамику изменений гематологических показателей можно увидеть в таблице 1.

Поскольку описанное в статье животное беспризорное и было подобрано с уже запущенной стадией заболевания, то не известно, как и когда произошло заражение венерической саркомой, почему поражения располагались симметрично в области скакательных суставов. Так как поражения полового аппарата выявлено не было, можно предположить, что заражение произошло вследствие укусов в указанных областях.

По всем вопросам приобретения книг обращайтесь:

Источник

Комплексное лечение трансмиссивной (венерической) саркомы собак с применением сарколитина К-9

Опубликовано: 18 февраля 2018

М. Н. Якунина (РОНЦ «Клиника экспериментальной терапии» (Москва))

Т. С. Новик, Т. С. Стерлина, Н. А. Колесникова, В. А. Мосин, В. А. Дриняев (ООО НПЦ «Фармбиомед» (Москва))

Трансмиссивная или венерическая саркома (ТВС) — широко распространенное и хорошо известное ветеринарным специалистам заболевание, которое встречается только у собак. Обычно опухоль развивается на слизистых оболочках наружных половых органов, но встречаются и экстрагенитальные локализации. Характерная отличительная особенность ТВС — контагиозность, т. е. способность передаваться от собаки к собаке половым путем. В то же время по микроскопическому строению она имеет все признаки злокачественной опухоли, и ее следует относить к группе сарком альвеолярного типа.

В настоящее время, по мнению большинства отечественных и зарубежных специалистов, основным методом лечения ТВС является химиотерапия. Схемы химиотерапии ТВС разнообразны, хорошие результаты получены при использовании винкристина, как в виде монотерапии, так и, в более запущенных случаях, в сочетании с циклофосфаном. Полного выздоровления обычно удается добиться за 4 – 8 курсов. При неудовлетворительном результате химиотерапия может быть дополнена лучевым или оперативным лечением.

Однако при химиотерапии довольно часто наблюдаются осложнения, среди которых основным является угнетающее действие химиопрепаратов на кроветворные органы. Поэтому препараты, способные уменьшить миелотоксичность цитостатиков и сократить продолжительность лечения, не снижая его эффективности, могут оказаться очень востребованными при лечении онкологических заболеваний человека и животных.

В этой связи представляют интерес работы, в которых сообщается, что препараты, разработанные на основе многокомпонентных авермектинсодержащих субстанций, не только сами подавляют рост опухолей, но и существенно увеличивают эффективность некоторых химиотерапевтических средств в опытах in vitro и in vivo. Было показано, что эти эффекты связаны преимущественно с одним из компонентов комплекса, авермектином А1, и проявлялся в малых концентрациях (до 0,3 мкг/мл). В то же время однокомпонентные авермектинсодержащие субстанции (ивермектин, абамектин) и препараты на их основе, которые широко известны как противопаразитарные средства, таким действием в указанных концентрациях не обладают [1-6].

На основе многокомпонентной авермектинсодержащей субстанции со сниженным содержанием авермектина В1 группой компаний «Фармбиомед» разработан ветеринарный лекарственный препарат сарколитин ® К-9 (sarkolitin ® К-9), предназначенный для использования в качестве модулятора противоопухолевой активности цитостатиков [7].

Целью настоящей работы является проверка в клинических условиях эффективности и переносимости препарата при лечении трансмиссивной венерической саркомы собак.

Материалы и методы

Работу проводили на базе медико-биологического кооператива «БиоКонтроль» на собаках со спонтанной ТВС. Диагноз ставили на основании клинических признаков и результатов цитологического исследования опухоли.

Из собак различных пород, обоего пола, в возрасте от 1 года до 12 лет, с подтвержденным диагнозом трансмиссивной саркомы, по мере их поступления сформировали две группы по 10 голов в каждой. У всех собак измеряли размер опухоли и брали кровь для клинического анализа.

Собак контрольной группы лечили по традиционной схеме: им вводили винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно.

Собакам опытной группы вводили то же самое (винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно), но дополнительно через 15 минут после последней инъекции химиопрепарата вводили подкожно сарколитин в дозе 0,25 мг/кг массы тела.

Читайте также:  Кто убивает бездомных собак

Лечение проводили курсами. Эффективность каждого курса оценивали по общепринятой методике (пальпация, измерение размера опухоли, биопсия), одновременно оценивали общее состояние собак и изменения гематологических показателей. При удовлетворительном состоянии животного назначали следующий курс лечения, при ухудшении состояния собаки — в первую очередь при появлении выраженной миелосупресии — лечение прерывали. Обычно интервал межу курсами составлял 1 – 2 недели.

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами.

Уход, кормление и содержание собак осуществляли их владельцы с учетом рекомендаций сотрудников клиники.

Результаты

В процессе лечения размер опухолей, выраженный в процентах от исходной величины, уменьшался у собак обеих групп. Однако динамика регрессии опухолей в контрольной и опытной группах была различной.

В опытной группе размер опухолей уже после первого курса снизился более чем наполовину и составил всего 46,7 % от исходного, после второго — 22,2 %, после третьего — 3,2 %, а после пятого курса все собаки были здоровы, что было подтверждено цитологическими исследованиями.

В контрольной группе размер опухолей после первого курса уменьшился приблизительно на треть, до 72,4 %, а после второго курса даже несколько увеличился (84,2 %). Дальнейшая регрессия опухолей происходила медленно, после четвертого и пятого курсов их размер сохранялся практически на одном и том же уровне (20,8 % и 19,3 %), и даже после шестого курса химиотерапии добиться полного их нивелирования не удалось (0,5 %). Различия между группами статистически достоверны (р £ 0,05).

Если сравнивать число выздоровевших собак в опытной и контрольной группе и оценивать скорость их выздоровления, то различия получаются еще более наглядными. Результаты первого курса лечения одинаковы для обеих групп — не выздоровела ни одна собака. Но затем в опытной группе после второго курса выздоровели две собаки, после третьего их было уже 7, после четвертого — 8, а после пятого курса были здоровы все 10 собак, набранных в опытную группу. В контрольной группе первые две выздоровевшие собаки появились после третьего курса, после четвертого к ним прибавились еще две, у остальных шести собак получить радикальный эффект только химиотерапией не удалось, и трем собакам была дополнительно проведена электрокоагуляция опухоли после пятого курса химиотерапии, еще трем — после шестого. Иными словами, в контрольной группе химиотерапия оказалась эффективной только в 40 % случаев (4 собаки из 10), и потребовался дополнительный способ лечения (электрокоагуляция).

Как видно, и число курсов лечения, и продолжительность лечения оказывались для каждой собаки разными, но для статистически достоверной оценки схем лечения мы определили средние данные по каждой группе (таблица 1). Из них следует, что в опытной группе в среднем потребовалось на один курс лечения меньше, но разница в общей длительности лечения более существенна: на лечение собак опытной группы потребовалось почти в два раза меньше времени, причем разница статистически достоверна (р £ 0,05).

Таблица 1. Число курсов и общая продолжительность химиотерапии в зависимости от схемы лечения

Схема лечения

Число курсов

(M±m)

Продолжительность лечения,

дни

(M±m)

опыт

винкристин 0,5 мг/м 2 + циклофосфан 250 мг/м 2 +

сарколитин 0,25 мг/кг

контроль

винкристин 0,5 мг/м 2 +

циклофосфан 250 мг/м 2

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином не только повышается ее эффективность (с 40 до 100 %), но и значительно сокращается продолжительность лечения.

Но продолжительность лечения определяется не только скоростью регрессии опухоли. Общеизвестна способность цитостатиков вызывать миелосупрессию и другие, менее значимые побочные реакции. В результате лечение приходится приостанавливать до восстановления гематологических показателей до приемлемого уровня, и это вторая причина увеличения продолжительности лечения.

В процессе лечения у собак как в опытной, так и в контрольной группе отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.

Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого — 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином снижается токсичность химиопрепаратов и не возникает необходимости в перерывах в лечении.

Обсуждение

Первый результат, на который стоит обратить внимание — применение сарколитина повышает эффективность традиционной химиотерапии с 40 до 100 %. Объяснение этому можно найти в способности многокомпонентного комплекса в целом и его компонента авермектина А1 блокировать активность транспортных белков клеток, обеспечивающих множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) опухолей [3-6]. Правда, большинство исследователей считает, что клетки ТВС устойчивости к химиопрепаратам не развивают. Не имея по этому вопросу никаких собственных данных, мы тем не менее хотим сказать, что подавление активности транспортных белков в любом случае должно повышать эффективность химиотерапии. Все транспортные белки являются нормальными компонентами клеток, обеспечивая саму возможность их существования, и формирование МЛУ — всего лишь крайний вариант нормального механизма [8]. Показано, что добавление многокомпонентного авермектинового комплекса или авермектина А1 в культуру опухолевых клеток, где присутствует винкристин в недействующей концентрации, вызывало их гибель [4,5]. В нашей работе мы не могли себе позволить изменить стандартную схему лечения, поскольку работали не с экспериментальными, а просто с больными собаками, но можем предположить, что совместное применение сарколитина и цитостатиков позволит снизить дозу последних, что мы собираемся проверить в своих дальнейших исследованиях. Пока же повторим — применение сарколитина повышает эффективность стандартной химиотерапии, снижая тем самым число курсов лечения и его общую продолжительность, и позволяет обходиться без дополнительного (хирургического) способа лечения.

Второй, не менее важный результат — снижение (у некоторых собак — полное устранение) гемотоксического действия противоопухолевых средств и повышение переносимость лечения в целом (что хорошо видно по поведению собак — они явно себя лучше чувствуют). О механизмах этого действия мы можем высказать только предположения. Один из возможных вариантов заключается именно в избирательности противоопухолевого действия самой субстанции — препарат вызывает гибель недифференцированных клеток и защищает от гибели нормальные (здоровые) клетки [9,10]. Улучшение общего состояния животных может быть еще связано и со способностью субстанции повышать неспецифический иммунитет (Новик Т. С., неопубликованные данные). Практическая значимость этого эффекта в том, что он позволяет не прерывать химиотерапию по причине миелосупрессии, тем самым опять же сокращая продолжительность лечения и улучшая состояние животных.

В заключение мы хотели бы сравнить экономическую эффективность двух схем лечения: только химиотерапии (контроль) и химиотерапии в комбинации с сарколитином (опыт). Стоимость одного курса складывается из стоимости собственно химиотерапевтических препаратов, сарколитина, вспомогательных материалов (спирт, вата, шприцы и т. п.) и стоимости самой процедуры. Мы будем проводить сравнение только по стоимости препаратов, из расчета на одну условную собаку весом 30 кг, с площадью поверхности тела 0,96 м 2 . Цены винкристина (Винкристин-ЛЭНС, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 0,5 мг, производства Лэнс-Фарм (Россия)) и циклофосфана (Циклофосфан-ЛЭНС, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 200 мг, производства Лэнс-Фарм (Россия)) взяты из прайс-листа аптеки общего профиля «Диасфарм «На Полянке», стоимость сарколитина (сарколитин® К-9) — из прайс-листа ООО «Фармбиомедсервис».

Препарат

Форма выпуска

стоимость упаковки, руб.

Необходимое количество

стоимость одного курса, руб.

Источник