Меню

Собаки с геном mdr 1

Чувствительность к медикаментам колли, шелти и некоторых других пород собак (мутантный ген MDR1).

MDR1 (Multi-Drug Resistance 1) — это название мутации гена, отвечающего в организме животных за устойчивость к воздействию некоторых медикаментозных препаратов. Соответственно наличие этого гена приводит к тому, что некоторые породы собак проявляют нежелательную реакцию на определенные медикаментозные препараты. Эта мутация связана с нарушенным синтезом р-гликопротеина. Это вещество участвует в функционировании гематоэнцефалического барьера, а также содержится в почках, печени и желудочно-кишечном тракте животных.

Для животных с мутантным геном MDR1 существует ряд опасных препаратов. При их введении в организм восприимчивой собаки могут появиться незапланированные реакции, связанные с проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Это выражается неврологическими симптомами, такими как тремор, повышенное слюноотделение, судороги, слепота, кома. У таких животных биодоступность препаратов выше, чем у немутантных особей. То есть для этих собак стандартная доза оказывается токсической.

Данная мутация выделяется у многих пород собак, но наиболее часто (до 70% особей) встречается у длинношерстных и короткошерстных колли, длинношерстных уиппетов, австралийских овчарок, шелти, в меньшей степени – у бобтейлов, бордер-колли, бородатых колли, больших швейцарских овчарок, метисов этих пород. Ген MDR1 является рецессивным. На основании этого выделяют 3 группы животных.

Гомозиготные особи по нормальному гену +/+

Животные из этой группы не проявляют никакой реакции на медикаменты при правильном дозировании, не передают потомству мутацию по гену MDR1

Гетерозиготные особи по гену MDR1 +/-

Собаки из этой группы являются носителями мутации и могут передавать ее потомству. В большинстве случаев не проявляют нежелательной реакции на препараты при применении дозировок, не превышающих нормальные. Могут проявлять реакцию на введение таких препаратов как лоперамид, ацепромазин, эритромицин, ивермектин (в дозах >6мкг/кг).

Гомозиготные особи по гену MDR1 -/-

Такие собаки дают нежелательную реакцию на медикаментозные препараты в нормальных дозах. Передают мутацию потомству

Препараты, опасные для собак с геном MDR1:

Ацепромазин (препарат для премедикации, транквилизатор). Возможные названия: ветранквил. При введении препарата наступает более глубокая и длительная седация. Для гомозиготных по мутантному гену собак рекомендовано снизить дозу препарата на 30-50%, для гетерозиготных особей – на 25%.

Буторфанол (анальгетик, препарат для премедикации). Подобно ацепромазину, буторфанол как правило, вызывают более глубокую и длительную седацию у собак с геном MDR1. Рекомендовано снизить дозу на 25% для собак гетерозиготных по мутации MDR1 и на 30-50% у собак, гомозиготных по мутации MDR1.

Эритромицин. Может вызвать неврологические симптомы у собак с мутацией MDR1.

Ивермектин (противопаразитарное средство). Нетоксичен в дозах, применяемых для профилактики дирофиляриоза. В дозах > 6 мкг/кг, используемых при лечении кожно-паразитарных заболеваний, приводит к неврологическим реакциям у гомозиготных по гену MDR1 гетерозиготных особей.

Лоперамид (противодиарейный препарат). Возможные названия: имодиум, диара, диарол, лоперакал, суперилоп, энтеробене. Токсичен для животных гомозиготных по гену MDR1 и гетерозиготных особей.

Мильбемицин (антигельминтик). Возможные названия: мильбемакс. Нетоксичен в профилактических дозах. Превышение дозы может привести к неврологическим нарушениям.

Винкристин, винбластин, доксорубицин (химиотерапевтические препараты). Исследования показали, что собаки с мутацией MDR1 более чувствительны к этим препаратам.

С осторожностью следует применять следующие препараты: морфин, бупренорфин, фентанил, домперидон, этопозид, митоксантрон, ондансетрон, паклитаксел, рифампицин.

Внешне носительство гена MDR1 никак не проявляется вплоть до введения указанных препаратов. Это не болезнь, собака, при соблюдении рекомендаций для своей генетической группы, проживет долгую и счастливую жизнь. Однако провести исследование на определение наличия мутантного гена все же стоит. Зная к какой группе относится ваша собака, вы сможете уберечь ее от неоправданных рисков по применению опасных для нее препаратов.

Источник

Список препаратов, опасных для MDR1 -/- собак

Некоторые породы собак более чувствительны к медикаментозному воздействию, чем другие. К примеру, колли, уиппеты, австралийские овчарки, белые швейцарские овчарки и некоторые другие породы оказываются более чувствительны к антипаразитным и противоопухолевым препаратам. Причиной этого является мутация в гене чувствительности к медикаментам (MDR1).

Мутация гена MDR1 (Multiple Drug Resistance) (или ABCB1-1Δ) приводит к повышенной чувствительности к некоторым лекарственным препаратам (см. список ниже), включая ивермектин. Ученые обнаружили у собак с мутацией MDR1 дефицит белка P-гликопротеина, который отвечает за выведение многих лекарственных средств и токсинов из мозга, поэтому у собак с мутацией возникают неврологические симптомы.

При применении указанных препаратов в нормальных дозировках, у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможна смерть. Токсическая чувствительность, вызванная мутацией MDR1 не является формой эпилепсии и ни коим образом не связана с эпилепсией, которая вызывается другими еще не определенными генами. Узнать генетический статус своей собаки можно, сдав тест в одной из российских лабораторий. Если вы точно не знаете MDR1-статус своей собаки — не рискуйте, перед лечением покажите этот список ветеринару.

Читайте также:  Игрушка для собак тряпка

Список пород, у которых обнаружена мутация MDR1 (в скобках распространенность)

  • австралийская овчарка (50%)
  • австралийский келпи
  • английская овчарка (15%)
  • белая швейцарская овчарка
  • бобтейл (5%)
  • бордер-колли (
  • бородатый колли
  • валлер
  • длинношерстный уиппет (65%)
  • колли длинношерстный (до 70%)
  • колли гладкошерстный (до 70%)
  • макнаб (30%)
  • миниатюрная австралийская овчарка (50%)
  • немецкая овчарка (10%)
  • шелковистый виндхунд (30%)
  • шелти (15%)
  • метисы с любой из этих пород (10%)

Список пород, рекомендованный к обследованию на MDR +/- лабораторией ЗООГЕН:

Австралийская овчарка(аусси), Австралийский хилер, Английская овчарка, Афганская борзая, Аффенпинчер, Басенджи, Белая швейцарская овчарка, Бобтейл (Староанглийская овчарка), Бордер колли, Бордоский дог, Валлер, Восточноевропейская овчарка, Кане корсо, Колли гладкошерстный, Колли длинношерстный, Лабрадор ретривер, Миниатюрная австралийская овчарка, Миниатюрная американская овчарка, Неаполитанский мастиф, Немецкая овчарка, Староанглийский бульдог, Такса, Уиппет, Французкий бульдог, Чесапик бей ретривер, Шелковистый виндхунд, Шелти

Предупреждение: список синонимов не окончательный, всегда внимательно читайте действующие вещества в инструкции.

Обозначения в списке:

Красным — выделены запрещённые препараты, давать их нельзя ни при каких обстоятельствах.

Синим — препараты, которые можно давать только с особой осторожностью, зная MDR1-статус собаки (N/M или M/M) и соответственно корректируя дозу.

Зелёным — препараты, которые можно давать здоровым взрослым колли только в указанных в инструкции дозах и не чаще раза в месяц. Щенным сукам и колли младше года категорически не рекомендуется! Всегда взвешивайте свою собаку и не превышайте дозировку!

Ивермектин (Ivermectin), Ивомек

Фармакологическая группа: авермектин, противопаразитарный препарат широкого спектра действия. Эффективен против гельминтов и кожных паразитов.
Синонимы: Баймек, Бимектин, Вирбамек, Диапек, Ивермек, Иверсект, Ивертин, Ивомек, Квалимек, Мектизан, Новомек, Норомектин, Парамектин, Сумекс, Цевамек, Эквалан, Эквимакс, Экомектин;

Дорамектин (Doramectin)

Фармакологическая группа: авермектин, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.

Синонимы: Дектомакс (Dectomax);

Лоперамид (Loperamide)

Фармакологическая группа: противодиарейное средство

Синонимы: Имодиум, Диара, Лопедиум, Лоперакал, Суперилоп, Энтеробене, Диарол, Веро-Лоперамид, Ларемид, Лопедиум, Лоперакап, Лоперамид Гриндекс, Лоперамид ШТАДА, Лоперамид-Акри, Лоперамида гидрохлорид;

Примечание: у MDR1 М/М собак может достигать очень высоких концентраций в ЦНС, что приводит с сильной нейротоксичности и угнетению ЦНС. Антидот при отравлениях лоперамидом — налоксон (naloxone). Лоперамид действует дольше налоксона, так что может потребоваться повторное назначение последнего. Любое лечение — только под контролем компетентных ветеринаров.

Ондансетрон (Ondansetron)

Фармакологическая группа: Противорвотные средства, серотонинергические средства

Синонимы: Веро-Ондансетрон, Домеган, Зофран, Лазаран ВМ, Латран, Ондансетрон, Ондансетрон-Альтфарм, Ондансетрон-ЛЭНС, Ондансетрон-Тева, Ондансетрон-Ферейн, Ондансетрон-Эском, Ондансетрона гидрохлорид, Ондантор, Ондасол, Осетрон, Сетронон, Эмесет, Эметрон;

Примечание: у некоторых MDR1 М/М вызывает угнетение ЦНС — от умеренного до выраженного. Для к/ш колли желательно подобрать другое противорвотное средство.

Эритромицин (Erythromycin)

Фармакологическая группа:антибиотик класса макролидов.

Синонимы: Адимицин, Грюнамицин, Илозон, Синэрит, Эомицин, Эрацин, Эригексал, Эридерм, Эрик, Эритран, Эритромицин лактобионат, Эритромицин стеарат, Эритромицин-АКОС, Эритромицин-Тева, Эрифлюид, Эрмицед;

Эмодепсид (Emodepside)

Фармакологическая группа: антигельминтик класса депсипептидов.

Синонимы: Профендер (Profender), Прококс (Procox);

Таксаны (Taxanes)

Фармакологическая группа: алкалоиды, противоопухолевые средства растительного происхождения.

Препараты: 1) Доцетаксел (Docetaxel), 2) Паклитаксел (Paclitaxel)

Синонимы:

1) Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Доцетера, Новатакс, Новотакс, Онкодоцел, Таксотер, Таутакс

2) Абитаксел, Абраксан, Интаксел, Канатаксен, Митотакс, Пакликал, Паклитакс, Паклитаксел-Эбеве, Паклитаксел-Филаксис, Паклитера, Паксен, Пакталек, Синдаксел, Таксакад, Таксол, Ютаксан

Информация: есть данные, что Паклитаксел вызвал сильную миелосупрессию (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови) у MDR1 N/M собаки. До адекватных исследований этих препаратов необходимо воздерживаться от их применения у к/ш колли.

Винкаалкалоиды (Vinka Alcaloids)

Фармакологическая группа: алкалоиды, противоопухолевые средства растительного происхождения.

Препараты: 1) Винбластин (Vinblastine), 2) Винкристин (Vincristine), 3) Виндезин (Vindesine), 4) Винорелбин (Vinorelbine)

Синонимы:

1) Велбе, Винбластин, Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-Рихтер, Винбластин-Тева, Винбластина сульфат, Розевин, Цитобластин водный, Веро-Винбластин водный;

2) Веро-Винкристин, Винкристин-Тева, Винкристина сульфат, Онкокристин, Цитомид

4) Велбин, Винельбин, Винкарельбин, Винкатера, Винорелбин медак, Винорелбин-Тева, Винорелбина битартрат, Маверекс, Навельбин, Цитувин

Общие рекомендации: по сравнению с нормальными собаками, принимающими винкаалкалоиды, у собак с MDR1-мутацией повышенный риск проявления

  • нейтропении и тромбоцитопении
  • нейротоксичности
  • неврологических побочных эффектов.

Продолжаются исследования этих препаратов, на сегодняшний день рекомендации следующие: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), дозу уменьшают на 50%, а для для N/M собаки — на 25%.

Актиномицин D (Actinomycin D)

Фармакологическая группа: противоопухолевый антибиотик актиномицинового ряда.

Читайте также:  Если собака перед родами не копает

Синонимы: Дактиномицин, Cosmegen, Cosmogen, Lyovac, Meractinomycin;

Общая рекомендация: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), начальную дозу уменьшают на 50%, а для для N/M собаки — на 25%, в обоих случаях с последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости.

Доксорубицин (Doxorubicin)

Фармакологическая группа: противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда.

Синонимы: Адрибластин быстрорастворимый, Доксолек, Доксолем, Доксорубифер, Доксорубицин-Тева, Доксорубицин-Ферейн, Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицина гидрохлорид, Келикс, Растоцин, Синдроксоцин;

Общая рекомендация: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), начальную дозу уменьшают на 50%, а для для N/M собаки — на 25%, в обоих случаях с последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости.

Ацепромазин (Acepromazine)

Фармакологическая группа: транквилизатор, преанестетик, противорвотное, в том числе при укачивании в транспорте.

Синонимы: АСР (таблетки), ацепромазина малеат, Ацепромал, Ветранквил, Комбистресс

Общая рекомендация: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), обычную дозу уменьшают на 30 — 50%; для N/M собаки — на 25%.

Буторфанол (Butorphanol)

Фармакологическая группа: парентеральный анальгетик, преанестетик.

Синонимы: Буторфанола тартрат, Веро-Буторфанол, Морадол, Стадол, Torate, Torbugesic, Torbutrol, Torgesic, Verstadol.

Общая рекомендация: для собаки со статусом MDR1 -/- (или M/M) обычную дозу уменьшают на 30 — 50%; для N/M (+/-) собаки — на 25%.

Мильбемицин (Милбемицин, Milbemycin)

Фармакологическая группа: макроциклический лактон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.

Синонимы: Мильбемицин Оксим (Milbemycin Oxime), «Мильбемакс«, «Милпразон»;

Моксидектин (Moxidectin)

Фармакологическая группа: макроциклический лактон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.

Синонимы: «Адвокат» (моксидектин есть в составе), Недектин, Сайдектин, Цайдектин, Цидектин, Эквест;

Селамектин (Selamectin)

Фармакологическая группа: макроциклический лактон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.

Синонимы: «Адвантейдж», «Инспектор Тотал К», Стронгхолд (Stronghold);

Препараты с доказанным негативным воздействием на нервную систему собак, имеющих мутацию в гене MDR1 — применение указанных препаратов возможно только под наблюдением врача и в меньших дозировках.

Список коммерческих препаратов может быть больше! Обращайте внимание на действующее вещество!

Источник



MDR1 чувствительность к мед.препаратам

Аббревиатура MDR (с английского — Multi-Drug Resistance) используется заводчиками и владельцами для обозначения наличия у собаки чувствительности к некоторым медикаментозным препаратам. MDR не является генетическим заболеванием, правильнее будет назвать это предрасположенностью или индивидуальной непереносимостью.

Продукт гена MDR1 под названием Р-гликопротеин является транспортом между кровью и мозгом и ответственен за перемещение и вывод различных веществ. Мутация в гене MDR1 ведет к тому, что нарушается эффект транспортировки – лекарство поступает в мозг, но не может быть выведено. Это создает сильнейшее токсическое отравление и влечет за собой серьезные проблемы: тремор, припадки, кому и иногда смерть.

Непереносимость лекарственных препаратов, связанная с мутацией в гене MDR1 распространена у таких пород, как миниатюрная американская овчарка, австралийская овчарка, английская овчарка, белая швейцарская овчарка, бобтейл, вельш корги пемброк и вельш корги кардиган, гладкошерстный и длинношерстный колли, немецкая овчарка, шелти. Помеси этих пород также могут иметь мутировавший ген.

Мутация MDR1 имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. То есть болезнь проявляется только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей (когда поражены обе копии гена). Одну копию больное животное наследует от матери, другую — от отца.

ЧИСТЫЙ
clear

такая собака здорова
— никогда не заболеет,
свободна от носительства

обозначение MDR+/+

НОСИТЕЛЬ
carrier

такая собака не заболеет,
но несет ген болезни
и передает его потомкам

обозначение MDR+/-

БОЛЬНОЙ
affected

такая собака поражена
болезнью и никогда
не даст чистых потомков

обозначение MDR-/-

Чистый / Clear
(гомозиготные нормальные АА) — свободная от заболевания собака, генетически чистая по исследуемой болезни, так как обе копии гена одинаковы (не имеют мутаций). Такая собака никогда не заболеет сама. Чистая собака может использоваться в разведении. Чистый производитель никогда не даст больных потомков, даже если второй родитель будет болен.

Носитель / Carrier
(гетерозиготные носители Аа) — собака, несущая ген заболевания — одна копия гена нормальная, другая мутантная. Это полностью здоровая собака, которая никогда не заболеет. Парой для носителя в идеальном случае должна быть только чистая особь. При вязке двух носителей есть риск получить больных собак.

Больной / Affected
(гомозиготные пораженные аа) — собака, несущая ген заболевания и больная этой болезнью — обе копии гена поражены. Больная особь не должна использоваться в разведении.

Чтобы объяснить аутосомно-рецессивный тип наследования этого заболевания, удобнее будет показать все в таблице (см.ниже).

Варианты вязок и результаты

Возможная комбинация Результат вязки
ЧИСТЫЙ
clear
+ ЧИСТЫЙ
clear

все щенки — генетически чистые
нет необходимости тестировать помет

ЧИСТЫЙ
clear
+ НОСИТЕЛЬ
carrier

50% щенков — чистые , 50% щенков — носители
щенкам должны быть сданы тесты,
если планируется их использовать в разведении

ЧИСТЫЙ
clear
+ БОЛЬНОЙ
affected

все щенки — носители болезни
нет необходимости тестировать помет

НОСИТЕЛЬ
carrier
+ НОСИТЕЛЬ
carrier

25% щенков — чистые ,
50% щенков — носители , 25% щенков — больны
есть риск получить больных собак

НОСИТЕЛЬ
carrier
+ БОЛЬНОЙ
affected

50% щенков — носители , 50% щенков — больны
большой риск получить больных собак

БОЛЬНОЙ
affected
+ БОЛЬНОЙ
affected

все щенки — больны
нет смысла делать такую вязку

В 2015 году австралийская овчарка Бристоль из Орландо (штат Флорида) во время пастьбы съела овечьи фекалии. Как оказалось, овец накануне глистогонили препаратом, который в составе имел ивермектин. Бристоль впала в кому, но чудом выжила и восстанавливалась в течении многих месяцев. Генетически Бристоль является носителем лишь одной копии мутантного гена (то есть имеет результат MDR1+/-). Это говорит о том, что даже собаки-носители находятся в зоне риска.

Мне хотелось бы обратить внимание владельцев собак и щенков, имеющих результаты +/- и -/-, что вероятность потерять свою собаку не так и мала. Даже многие ветеринарные врачи не знают о том, что некоторые породы собак имеют индивидуальную непереносимость препаратов. Поэтому всегда имейте при себе распечатанный список запрещенных препаратов при MDR1.

Каждый заводчик должен адекватно оценивать все риски, связанные с вязками нетестированных собак. При планировании вязок каждый серьезный заводчик обязательно учитывает результаты тестов родителей будущих щенков. Это не прихоть и не новая мода, как любят говорить те, чьи собаки не тестированы. Это — необходимость, которая оградит нас (заводчиков) и вас (будущих владельцев) от того, что ваша собака вдруг внезапно перестанет ходить, ослепнет или неожиданно умрет.

Для определения мутации гена MDR1 существуют специальные генетические тесты в том числе и в лабораториях России. Этот тест доступен каждому — как по цене (сейчас его стоимость составляет порядка 1000 руб.), так и по возможностям — его можно сдать по крови прямо в лаборатории или отправить почтой слюну собаки, если вы живете в городе, где нет лабораторий для проведения этого анализа. Все очень просто и быстро, поэтому не слушайте тех, кто говорит «у моих собак нет тестов, потому что нет возможности сделать».

Источник

Мутация гена АВСВ1 (MDR1) у колли и родственных пород (MDR1 – ген множественной лекарственной резистентности)

Шепелева Галина Александровна — врач ОРИТ ИВЦ МВА.

Продукт гена MDR1 – Р – гликопротеин – компонент гемато – энцефалического барьера.

Главная функция ГЭБ — поддержание гомеостаза мозга. Он защищает нервную ткань от циркулирующих в крови микроорганизмов, токсинов, клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, которые воспринимают ткань мозга как чужеродную. ГЭБ выполняет функцию высокоселективного фильтра.

При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества.

В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность.

Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р – гликопротеин функционирует в ЖКТ, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведении медикаментов. Поэтому у собак с MDR1 – недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности и/или снижению выведения веществ печенью, почками, кишечником.

Таким образом у собак с MDR1- недостаточностью увеличивается концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат.

Так как заболевание имеет генетическую природу, для определения собак с MDR1- недостаточностью, а также генетического носительства, был разработан ДНК тест. Он позволяет отличить здоровую собаку от собак являющихся носителями и от собак с повышенной чувствительностью в медикаментам.

Знание результатов теста позволит избежать высокой степени риска проявления побочных эффектов при использовании лекарственных препаратов.

Вещества, которые могут иметь пагубное воздействие на собак, имеющих мутацию MDR:

  • Ацепромазин
  • Буторфанол
  • Верапамил
  • Винбластин
  • Виндезин
  • Винкристин
  • Винорелбин
  • Грепафлоксацин
  • Дексаметазон
  • Дигоксин
  • Дилтиазем
  • Доксорубицин
  • Домперидон
  • Дорамектин
  • Доцетаксел
  • Ивермектин
  • Лоперамид
  • Метилдигоксин
  • Метоклопрамид
  • Метотрексат
  • Милбемицин
  • Митоксантрон
  • Моксидектин
  • Морфин
  • Ондансетрон
  • Паклитаксел
  • Рифампицин
  • Селамектин
  • Спарфлоксацин
  • Такролимус
  • Хинидин
  • Циклоспорин
  • Эбастин
  • Эмодепсид
  • Эритромицин
  • Этопозид

При применении указанных препаратов у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможен летальный исход.

Источник