Меню

Сандиммун неорал при атопическом дерматите у собак

Сандиммун Неорал капсулы — Каталент германия эбербах — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 капсула содержит:

действующее вещество — циклоспорин 10.00 мг, 25.00 мг, 50.00 мг или 100.00 мг; вспомогательные вещества: альфа-токоферол 0.10 мг, 0.25 мг, 0.50 мг, 1.00 мг, этанол 10.0 мг, 25.00 мг, 50.00 мг, 100.00 мг, пропиленгликоль 10.00 мг, 25.00 мг, 50.00 мг, 100.0 мг, моно-ди-триглицериды кукурузного масла 34.40 мг, 86.00 мг, 172,00 мг, 344.0 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат (полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло) 40,50 мг. 101.25 мг. 202.50 мг. 405,00 мг;

оболочка капсулы: краситель железа оксид черный (для капсул 25 мг и 100 мг) 0.105 мг, 0,285 мг, титана диоксид 1.13 мг, 2.12 мг, 4.50 мг, 5,73 мг, глицерол 85% 6.86 мг, 14.21 мг, 27.46 мг, 38,49 мг, пропиленгликоль 10.84 мг, 21.415 мг, 40,36 мг, 48.31 мг, желатин 53.56 мг, 11 1.90 мг, 214,25 мг, 303,065 мг.

Описание

Капсула 10 мг : овальная мягкая желатиновая капсула, желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета NVR 10.

Капсула 25 мг : овальная мягкая желатиновая капсула серо-голубого цвета с маркировкой красного цвета NVR 25 mg.

Капсула 50 мг : продолговатая мягкая желатиновая капсула желтовато-белого цвета с маркировкой красного цвета NVR 50 mg.

Капсула 100 мг : продолговатая мягкая желатиновая капсула серо-голубого цвета с маркировкой красного цвета NVR 100 mg.

Содержимое капсулы: прозрачная жидкость от слабо-желтого до желтого цвета или от слабо-коричневого цвета до коричневого. При температуре ниже 20°С жидкость может переходить в желеобразное состояние, которое обратимо и при 30°С переходит в жидкость. В жидкости могут наблюдаться небольшие хлопья или осадок, их наличие не влияет на качество препарата.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика:

Циклоспорин представляет собой циклический полипептид состоящий из 11 аминокислот и является селективным иммунодепрессантом который подавляет активацию кальциневрина лимфоцитов и блокирует клеточный цикл развития лимфоцитов в фазе G или G1. Таким образом предотвращается активация Т-лимфоцитов и на клеточном уровне антигензависимое высвобождение лимфокинов включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи сердца почек поджелудочной железы костного мозга топкой кишки легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа экспериментального аллергического энцефаломиелита артрита обусловленного адъювантом Фройнда болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Показана эффективность применения препарата Сандиммун® при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ а также при лечении различных состояний которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые. Циклоспорин также эффективен при пересадке печени у ВГС (вирус гепатита С) позитивных и ВГС негативных пациентов.

Фармакокинетика:

Раствор содержащийся в мягких желатиновых капсулах представляет собой концентрированную микроэмульсию разбавляемую с помощью жидкости в желудке при применении препарата. За счет этого уменьшается вариабельность фармакокинетических параметров при применении во всех диапазонах доз и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC — площадь под кривой «концентрация-время») с более равномерной абсорбцией и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи и секреции желчи.

Одновременный прием пищи и циркадианные биоритмы пациента оказывают незначительное влияние на фармакокинетические параметры препарата. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента (10-22% у пациентов с трансплантатом почки) более выраженная корреляция между концентрацией и биодоступностью (AUC) и отсутствие необходимости учитывать время приема пищи. Кроме того наблюдается более равномерная биодоступность препарата как в течение дня так и в течение более длительного периода времени при долгосрочном применении в поддерживающей дозе. Данные различных исследований показали что мониторинг AUC циклоспорина в первые 4 часа после приема (AUC0-4) позволяет с большей точностью определить биодоступность препарата по сравнению с определением его остаточной концентрации в плазме крови непосредственно перед приемом последующей дозы (С мониторинг). В ряде других исследований было продемонстрировано что у пациентов после трансплантации результаты однократного мониторинга через 2 часа после приема препарата (С2мониторинг) коррелируют с AUC4.

После приема препарата у пациентов с трансплантатом солидных органов отмечается быстрое всасывание циклоспорина время достижения максимальной концентрации (Тмах) составляет 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 30-60%. У пациентов с трансплантатом почки находящихся в стабильном состоянии получающих поддерживающую терапию циклоспорином средняя Смах и AUC в равновесном состоянии (при применении препарата в средней дозе 100 мг/сут) составляют 793 нг/мл и 2741 ч нг/мл соответственно.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровеносного русла (кажущийся объем распределения составляет 35 л/кг). Распределение в крови зависит от концентрации циклоспорина: в среднем 33-47% циклоспорина находится в плазме 4-9% — в лимфоцитах 5-12% — в гранулоцитах и 41-58% — в эритроцитах. При высокой концентрации препарата увеличивается концентрация циклоспорина в лейкоцитах и эритроцитах. В крови связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации системой цитохрома Р-450 (изофермент CYP450 ЗА4) с образованием примерно 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моногидроксилирование дигидроксилирование и N-деметилирование. Все выявленные метаболиты содержат пептидную структуру неизмененного препарата. Некоторые из метаболитов обладают незначительным иммуносупрессивным действием (до 10% от такового для циклоспорина).

Величина конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельна что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента пациентов. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 63 ч у здоровых добровольцев. 7-16 часов у пациентов после трансплантации почки и 204 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (в неизмененном виде выводится только 01%).

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

Данные по абсорбции препарата у пожилых пациентов отсутствуют. Однако при применении препарата у пациентов данной категории распределение циклоспорина сходно с таковым у пациентов в возрасте менее 65 лет.

Пациенты в возрасте ≤ 18 лет

Поскольку в среднем у пациентов в возрасте ≤ 18 лет отмечается более быстрое выведение циклоспорина по сравнению со взрослыми у пациентов данной категории для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата поскольку циклоспорин выводится в основном с желчью через кишечник.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени отмечается замедление выведения.

Показания:

Трансплантация солидных органов

  • Профилактика отторжения аллотрансплантатов почки печени сердца легкого поджелудочной железы а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.
  • Лечение отторжения трансплантата у пациентов ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Трансплантация костного мозга

  • Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.
  • Профилактика и лечение болезни “трансплантат против хозяина” (ТПХ).

Показания не связанные с трансплантацией

  • Активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии при неэффективности или непереносимости предшествующего лечения.
  • Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки.

Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей обусловленный патологией клубочков такой как нефропатия минимальных изменений очаговый и сегментарный гломерулосклероз мембранозный гломерулонефрит. Поддержание ремиссии вызванной глюкокортикостероидами с возможностью их отмены.

Ревматоидный артриту взрослых

Лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Лечение тяжелых форм псориаза при неэффективности или невозможности применения традиционной терапии.

Тяжелые формы атопического дерматита при необходимости применения системной терапии.

Противопоказания:

Для всех показаний

  • Повышенная чувствительность к циклоспорину или любому другому компоненту препарата.
  • Детский возраст до 3-х лет для препарата Сандиммун® Неорал® (для данной лекарственной формы).

Для показаний не связанных с трансплантацией

  • Нарушение функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом и концентрацией креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л у взрослых и 130 μмоль/л у детей).
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Инфекционные заболевания не поддающиеся адекватной терапии.
  • Злокачественные новообразования.
  • Детский возраст до 18 лет для всех показаний не связанных с трансплантацией за исключением нефротического синдрома.

С осторожностью:

Следует с осторожностью применять препарат Сандиммун Неорал у пациентов в возрасте ≥ 65 лет пациентов с гиперкалиемией и гиперурикемией заболеваниями печени болезнью Бехчета с неврологическими проявлениями черепно-мозговой травмой или заболеваниями головного мозга эпилепсией алкоголизмом.

Беременность и лактация:

В экспериментальных исследованиях показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

Опыт применения препарата Сандиммун Неорал у беременных женщин ограничен.

У беременных женщин перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую применение циклоспорина существует риск наступления преждевременных родов (при сроке беременности до 37 недель).

Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими семилетнего возраста) подвергшихся действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Не отмечалось отклонения от нормы показателей функции почек и артериального давления у этих детей. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось поэтому не следует применять препарат при беременности за исключением тех случаев когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Следует учитывать наличие этанола в составе капсул препарата Сандиммун® Неорал® Поскольку препарат Сандиммун® Неорал® может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей при грудном вскармливании следует отказаться от грудного вскармливании или прекратить прием препарата исходя из важности терапии для пациентки.

Способ применения и дозы:

Препарат применяют внутрь вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу препарата Сандиммун Неорал всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.

Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоиммунологического метода основанного на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.

При неэффективности терапии препаратом Сандиммун Неорал в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно:

применение разных доз препарата утром и вечером;

применение раствора для приема внутрь.

У пациентов получающих циклоспорин по показаниям не связанным с трансплантацией контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения. Исключение составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения приверженности к лечению с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармакокинетическим взаимодействием.

Трансплантация солидных органов

Лечение препаратом Сандиммун Неорал следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от 10 до 15 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. 13 течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут разделенной на 2 приема.

В случае применения препарата Сандиммун Неорал в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например 3-6 мг/кг/сут в 2 приема).

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу следует принимать в день предшествующий трансплантации. Терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 125-15 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев) после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение 1 года после трансплантации. Пациентам с заболеваниями пищеварительной системы сопровождающимися снижением всасывания могут потребоваться более высокие дозы препарата Сандиммун Неорал или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий.

После прекращения применения препарата Сандиммун Неорал у некоторых пациентов может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10-125 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Сандиммун Неорал в низких дозах.

Показания не связанные с трансплантацией

При применении препарата Сандиммун Неорал по любому из показаний не связанных с трансплантацией следует соблюдать нижеперечисленные общие правила.

До начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови а также регулярно контролировать функцию почек.

Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг. за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом угрожающим зрению и у детей с нефротическим синдромом.

Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата.

В случаях когда в течение определенного периода (в зависимости от показания) терапии препаратом не удается достигнуть клинической эффективности или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью лечение препаратом Сандиммун Неорал следует прекратить.

Эндогенный увеит

Для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. При недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/суг. разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода.

Для более быстрого достижения ремиссии (для снижения выраженности воспалительных реакций) и/или в случаях когда монотерапия препаратом Сандиммун Неорал не является достаточно эффективной возможна дополнительная терапия глюкокортикостероидами например преднизолоном в дозе 0.2-0.6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе.

Следует отменить терапию препаратом Сандиммун Неорал при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии.

В ходе поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. разделенной на 2 приема.

Псориаз

Терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может б ть постепенно увеличена на 0.5-1 мг/кг в месяц но не должна превышать 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. Лечение препаратом Сандиммун Неорал следует прекратить если через 6 недель применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема не наблюдается достаточного клинического эффекта или если эффективная доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности.

Для поддерживающей терапии препарат применяют в минимальной эффективной дозе но не более 5 мг/кг/сут.

После 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата Сандиммун Неорал вплоть до полной его отмены.

Атопический дерматит

В связи с различными вариантами течения заболевания терапия должна носить индивидуальный характер. Рекомендованная доза составляет 2.5-5 мг/кг/сут разделенная на 2 приема. В случае если через 2 недели лечения в стартовой дозе 2.5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. В случае тяжелой степени заболевания более быстрый и адекватный контроль достигается при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут.

При достижении удовлетворительного ответа на терапию дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть если это возможно до полной отмены. При развитии рецидива заболевания возможно повторное лечение препаратом последующим курсом. Несмотря на то что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов показано что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного контроля всех необходимых показателей.

Лечение препаратом Сандиммун Неорал следует прекратить если через 4 недели применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта.

Ревматоидный артрит

В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена если позволяет переносимость но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения удовлетворительного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии препаратом Сандиммун Неорал.

Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимальной эффективной.

Препарат Сандиммун® Неорал можно применять в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Препарат Сандиммун® Неорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на ионотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата Сандиммун Неорал в таком случае составляет 2.5 мг/кг/сут разделенная на 2 приема при этом дозу можно увеличивать до уровня лимитируемого переносимостью.

Нефротический синдром

Для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут разделенная на 2 приема для детей и до 5 мг/кг/сут разделенная на 2 приема для взрослых пациентов с нормальной функцией почек не считая протеинурию. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (концентрация креатинина в плазме крови не более 200 μмоль/л для взрослых и 140 μмоль/л для детей) начальная доза не должна превышать 25 мг/кг/сут разделенной на 2 приема. Дозу необходимо подбирать индивидуально с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в плазме крови) но не следует превышать 5 мг/кг/сут разделенной на 2 приема для взрослых и 6 мг/кг/сут разделенной на 2 приема для детей.

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Поскольку у пациентов данной категории при применении препарата СандиммунНеорал возможно развитие или прогрессирование нарушения функции почек при применении препарата следует тщательно контролировать функцию почек. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями дозу препарата Сандиммун Неорал следует уменьшить на 25- 50%. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния данных пациентов.

При отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения препарат Сандиммун® Неорал следует отменить.

Если при монотерапии препаратом Сандиммун Неорал не удается достичь удовлетворительного эффекта особенно у стероидорезистентных пациентов рекомендуется его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов для применения внутрь.

В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом получающих препарат Сандиммун® Неорал® было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани вызванные применением препарата и не сопровождающиеся выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. Таким образом у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями получающих лечение препаратом дольше года следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек.

Читайте также:  Какие бывают поводки для собак

Применение у пациентов отдельных категорий

Пациенты с нарушением функции почек

Циклоспорин в минимальной степени выводится почками и нарушение функции почек не влияет на его фармакокинетику. Однако с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контроля функции почек.

Показания не связанные с трансплантацией

Применение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек за исключением нефротического синдрома противопоказано. У пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2.5 мг/кг/сут. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50% по сравнению с исходным значением необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50%.

Пациенты с нарушением функции печени

Уменьшение дозы может потребоваться у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени для поддержания концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.

Пациенты в возрасте ≤ 18 лет

Опыт применения препарата Сандиммун Неорал у детей в возрасте менее 1 года отсутствует. При применении препарата Сандиммун Неорал в рекомендованных дозах у детей в возрасте более 1 года профиль безопасности препарата был сходным с таковым у взрослых пациентов. В ряде исследований установлено что у пациентов данной категории для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).

У детей препарат Сандиммун Неорал не следует применять по показаниям не связанным с трансплантацией за исключением нефротического синдрома.

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

Опыт применения препарата Сандиммун Неорал у пациентов данной категории ограничен при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено нарушений заслуживающих особого внимания. У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте ≥65 лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на >50% выше исходного значения.

Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории начиная с наименьшей в связи с большей частотой нарушений функции печени почек или сердца а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов.

Коррекция режима дозирования препарата при развитии нарушении функции почек у пациентов с эндогенным увеитом псориазом атопическим дерматитом и ревматоидным артритом

Поскольку при применении препарата Сандиммун Неорал возможно развитие нарушений функции почек до начала применения препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови как минимум при двух измерениях. Концентрацию креатинина в плазме крови следует определять с недельными интервалами на протяжении 2-х месяцев после начала терапии. В дальнейшем если концентрация креатинина в плазме крови остается стабильной определение следует проводить ежемесячно. Более частый контроль необходим при увеличении дозы препарата Сандиммун Неорал и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы.

При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30% по сравнению с исходными значениями при 2-х и более измерениях (даже если концентрация креатинина остается в пределах нормы) дозу препарата Сандиммун Неорал следует уменьшить на 25-50%. При увеличении концентрации креатинина более чем на 50% по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшения дозы.

Если уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного месяца лечение препаратом Сандиммун Неорал должно быть прекращено.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенные нежелательные явления (НЯ) на фоне терапии препаратом Сандиммун Неорал выявленные в клинических исследованиях включают нарушение функции почек тремор гирсутизм артериальную гипертензию диарею анорексию тошноту рвоту микроангиопатическую гемолитическую анемию и посттрансплантационный синдром дистальных отделов конечностей.

Многие побочные эффекты связанные с применением циклоспорина дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр НЯ в целом одинаков при различных показаниях хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У пациентов перенесших трансплантацию из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены чем у пациентов с другими заболеваниями или состояниями.

При внутривенном введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций.

У пациентов получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую циклоспорин увеличивается риск развития локальных и генерализованных инфекций (вирусной бактериальной грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний или реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии особенно ассоциированной с ВК вирусом или мультифокальной лейкоэнцефалопатии ассоциированной с JC вирусом. Сообщалось о развитии тяжелых инфекционных поражений в ряде случаев с легальным исходом.

Лимфопролиферативиые заболевания и злокачественные новообразования

У пациентов получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию включающую циклоспорин увеличивается риск развития лимфом лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований особенно со стороны кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии. Приведенные ниже данные суммируют информацию о ИЯ зарегистрированных в ходе клинических исследований а также данные по профилю безопасности препарата полученные в ходе его применения в клинической практике. НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. перечислены в порядке уменьшения их значимости. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных реакций: «очень часто» (≥1/10) «часто» (≥1/100 — Симптомы: данные о случаях передозировки препаратом Сандиммун Неорал ограничены. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления такие как рвота головокружение головная боль тахикардия. В отдельных случаях наблюдалось развитие нарушения функции почек средней степени тяжести. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорином у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.

Лечение: симптоматическая терапия специфического антидота не существует.

В течение первых 2-х часов после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Взаимодействие:

Комбинации с циклоспорином не рекомендуемые к применению

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной. Необходимо избегать применения живых аттенуированных вакцин.

Комбинации с циклоспорином требующие осторожности

Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками ингибиторами АПФ антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами содержащими калий так при их одновременном применении с циклоспорином возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и лерканидипина отмечается увеличение AUC лерканидипина в 3 раза и увеличение AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Сандиммун Неорал с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом в связи с риском увеличения суммарной нефротоксичности.

Препараты уменьшающие или увеличивающие концентрацию циклоспорина

Различные препараты могут увеличивать или уменьшать концентрацию циклоспорина в плазме крови или цельной крови обычно за счет ингибирования или индукции ферментов печени принимающих участие в метаболизме циклоспорина в частности изофермента CYP3A4.

При применении циклоспорина с препаратами уменьшающими или увеличивающими его биодоступность у пациентов после трансплантации необходимо проводить частое определение концентрации циклоспорина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина особенно на начальном этапе одновременной терапии или в период её отмены.

У пациентов получающих циклоспорин по показаниям не связанным с трансплантацией контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения поскольку для пациентов данной категории взаимосвязь концентрации препарата в крови и клинических эффектов четко не доказана. При применении циклоспорина вместе с препаратами увеличивающими его концентрацию в плазме крови частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение чем определение концентрации циклоспорина в плазме крови.

Препараты уменьшающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты карбамазепин окскарбазепин фенитоин нафциллин сульфадимидин при его внутривенном (в/в) введении орлистат триметоприм при его в/в введении рифампицин октреотид пробукол препараты содержащие Зверобой Продырявленный (Hypericum perforatum) тиклопидин сульфинпиразон тербинафин бозентан.

Препараты увеличивающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: хлорохин ряд антибиотиков-макролидов (например эритромицин азитромицин и кларитромицин) противогрибковые препараты (включая кетоконазол и в меньшей степени флуконазол итраконазол. вориконазол) дилтиазем никардипин верапамил метоклопрамид пероральные контрацептивы даназол метилпреднизолон (высокие дозы) аллопуринол. амиодарон; холевая кислота и ее производные ингибиторы протеазы ВИЧ. иматиниб колхицин нефазодон.

Имеются сообщения о том что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

Препараты которые могут усиливать нефротоксическое действие циклоспорина

При одновременном применении циклоспорина с препаратами которые могут усиливать его нефротоксическое действие необходимо проведение тщательного контроля функции почек (в частности определение концентрации креатинина в плазме крови).

При выраженном нарушении функции почек следует уменьшить дозу препарата или сменить схему терапии.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Сандиммун Неорал с препаратами обладающими нефротоксическим действием: аминогликозидами (включая гентамицин тобрамицип) амфотерицином В ципрофлоксацином маннитолом мелфаланом ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) ванкомицином нестероидными противовоспалительными препаратами (включая диклофенак индометацин напроксен сулиндак) блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов (включая циметидин ранитидин) метотрексатом с такролимусом т.к. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности. Одновременное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность первого с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано с замедлением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с менее выраженным эффектом «первого прохождения” (например ацетилсалициловой кислоты) с циклоспорином увеличения их биодоступности не ожидается. Нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например диклофенак) следует применять в меньших дозах чем у пациентов не получающих циклоспорин.

Имеются отдельные сообщения о развитии существенного по обратимого нарушения функции почек (с соответствующим увеличением концентрации креатинина в плазме крови) у пациентов после трансплантации при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (например безафибрат фенофибрат) поэтому у пациентов этой категории необходимо контролировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

Взаимодействия приводящие к развитию гиперплазии десен

Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к развитию более выраженной гиперплазии десен чем на фоне монотерапии циклоспорином. У пациентов с гиперплазией десен получающих терапию циклоспорином следует избегать одновременного применения нифедипина.

Комбинации увеличивающие концентрацию других препаратов

Поскольку циклоспорин является ингибитором изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика Р-гликопротеина возможно увеличение плазменной концентрации препаратов являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина при их одновременном применении с циклоспорином.

Циклоспорин может замедлять клиренс дигоксина колхицина преднизолона. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины) этопозида алискирена бозентана или дабигатрана.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов принимающих дигоксин. Также имеются сообщения о том что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина например развитие миопатии или нейропатии особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике а также из литературных источников сообщалось о случаях развития мышечной токсичности включая мышечные боли слабость миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином симвастатином. аторвастатином правастатином и. в редких случаях с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить у пациентов с симптомами миопатии а также у пациентов с факторами риска развития нарушения функции почек тяжелой степени включая почечную недостаточность вторичную по отношению к рабдомиолизу.

При необходимости одновременного применения циклоспорина и дигоксина. колхицина или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует тщательно наблюдать пациентов с целью ранней диагностики токсических эффектов указанных препаратов с последующим уменьшением их дозы или полной отменой терапии.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях одновременного применения эверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым при уменьшении дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при применении циклоспорина с калийсберегающими препаратами (калийсберегающими диуретиками ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами калия так как при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно увеличение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии.

У пациентов получающих циклоспорин с бозентаном возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови.

При одновременном применении циклоспорина и алискирена отмечалось увеличение Смах и AUC алискирена в 2.5 и 5 раз соответственно. Изменения Смах циклоспорина не отмечалось. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и алискирена.

При одновременном применении дабигатрана и циклоспорина увеличивается концентрация первого в плазме крови в результате способности циклоспорина оказывать ингибирующее влияние на Р-гликопротеин. Поскольку дабигатран обладает узким терапевтическим индексом увеличение его концентрации в плазме крови может приводить к увеличению риска развития кровотечений.

При одновременном продолжительном применении амбризентана и циклоспорина возможно увеличение концентрации обоих препаратов в плазме крови.

У пациентов с онкологическими заболеваниями при одновременном применении препарата в высоких дозах с антибиотиками антрациклинового ряда (например доксорубицин митоксантрон даунорубицин) отмечалось увеличение их концентрации в плазме крови при внутривенном введении.

Если нельзя избежать одновременного применения циклоспорина и препаратов способных взаимодействовать с ним необходимо соблюдать следующие рекомендации

При одновременном применении циклоспорина с препаратом обладающим нефротоксическим действием необходимо проведение тщательного контроля функции почек (в частности определение концентрации креатинина в плазме крови). При выявлении выраженного нарушения функции почек дозу одновременно применяемого препарата следует уменьшить или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Вероятность развития лекарственных взаимодействий возрастает у пожилых пациентов.

Особые указания:

Терапия препаратом Сандиммун Неорал может осуществляться только врачами имеющими опыт применения иммуносупрессии после трансплантации.

Контроль концентрации циклоспорина в плазме крови

Для обеспечения безопасности применения препарата Сандиммун Неорал у пациентов после трансплантации важно контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Для контроля концентрации циклоспорина в крови (измерение количества неизмененного препарата) предпочтительно использование специфических моноклональных антител а также метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). При использовании плазмы или сыворотки крови следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Начальное определение концентрации циклоспорина у пациентов с трансплантатом печени следует проводить с использованием специфических моноклональных антител или проводить параллельное определение с использованием как специфических так и неспецифических моноклональных антител для достижения дозы обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

У пациентов с муковисцидозом абсорбция ингибиторов кальциневрина может быть нарушена.

Нарушения функции почек и печени

В течение первых нескольких недель терапии препаратом Сандиммун Неорал может появиться частое и потенциально опасное осложнение — увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы нормализуются при уменьшении дозы препарата. При длительном лечении у некоторых пациентов возможно развитие в почках структурных изменений (например артериолярного гиалиноза атрофии канальцев и интерстициального фиброза) что у пациентов с трансплантатом почки следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Следует проводить тщательный контроль функции почек. При выявлении нарушения функции почек может потребоваться уменьшение дозы препарата. Препарат Сандиммун Неорал может также вызывать дозозависимое обратимое увеличение концентрации билирубина в плазме крови и активности ферментов печени.

В постмаркетинговом периоде получены сообщения о случаях гепатотоксичности с развитием холестаза. желтухи гепатита и печеночной недостаточности у пациентов получающих циклоспорин. Некоторые случаи закончились летальным исходом в основном у пациентов после трансплантации. Как правило такие пациенты имели сопутствующие заболевания предрасполагающие состояния другие факторы риска или получали циклоспорин одновременно с другими препаратами обладающими гепатотоксичным действием. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции печени. В случае отклонений указанных показателей от нормы может потребоваться уменьшение дозы препарата Сандиммун® Неорал®.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Контроль артериального давления (АД)

При лечении препаратом Сандиммун Неорал требуется проводить регулярный контроль артериального давления. При повышении АД должна быть применена соответствующая гипотензивная терапия. Следует отдавать предпочтение антигипертензивным препаратам не влияющим на фармакокинетику циклоспорина.

Изменения биохимического состава крови

Поскольку имеются редкие сообщения о развитии незначительной обратимой гиперлипидемии при проведении терапии циклоспорином рекомендовано определение концентрации липидов в плазме крови до начала и через 1 месяц после начала лечения. В случае выявления гиперлипидемии следует рекомендовать диету с ограничением жиров и при необходимости уменьшить дозу препарата.

Циклоспорин увеличивает риск возникновения гиперкалиемии особенно у пациентов с нарушением функции почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками ингибиторами АПФ антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами а также в случаях применения диеты обогащенной калием. В этих случаях следует контролировать содержания калия в крови.

Циклоспорин увеличивает выведение магния что может привести к симптоматической гипомагниемии особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в этом периоде следует контролировать содержание магния в крови особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости применяют препараты магния. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов с гиперурикемией с контролем концентрации мочевой кислоты в плазме крови особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увейте

Препарат Сандиммун Неорал следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими проявлениями болезни Бехчета. Следует тщательно контролировать неврологический статус у пациентов данной категории.

Опыт применения препарата Сандиммун Неорал у детей с эндогенным увеитом ограничен.

Читайте также:  Смешные как кошка с собакой

Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме

В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом получающих препарат Сандиммун Неорал было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани вызванные применением препарата и не сопровождающиеся выраженным увеличением концентрации креатинина в плазме крови. Таким образом у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями получающими лечение препаратом дольше года следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек.

В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом получавших лечение иммунодепрессантами (в т. ч. циклоспорином) отмечалось развитие злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные указания для применения при псориазе

У пациентов получающих лечение циклоспорином как и у пациентов получающих терапию другими иммуносупрессивными препаратами отмечались случаи развития лимфом и других злокачественных новообразований в частности со стороны кожи. Следует проводить биопсию образований кожи при подозрении на озлокачествление. Применять препарат у пациентов данной категории следует только после проведения адекватной терапии и только в том случае отсутствия возможности проведения альтернативной успешной терапии.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи пациентам получающим лечение циклоспорином следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами воздействия ультрафиолетового УФ-В излучения ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите

Доброкачественная лимфаденопатия зачастую ассоциирована с периодами обострения атопического дерматита и. как правило разрешается самостоятельно спонтанно или при уменьшении активности заболевания.

Следует тщательно наблюдать пациентов с лимфаденопатией получающих лечение циклоспорином. При отсутствии уменьшения признаков лимфаденопатии несмотря на уменьшении активности заболевания следует произвести биопсию пораженных лимфатических узлов с целью исключения развития лимфомы.

Следует провести лечение активной инфекции вызванной вирусом простого герпеса до начала применения циклоспорина. Обострение этого заболевания однако не является причиной для отмены лечения циклоспорином если оно уже начато за исключением случаев тяжелого течения инфекции.

Наличие у пациента инфекции кожных покровов вызванной Staphylococcus aureus не является абсолютным противопоказанием для терапии препаратом Сандиммун Неорал но требует адекватного лечения с применением соответствующей антибактериальной терапии. Следует избегать одновременного применения лекарственных форм эритромицина для приема внутрь и циклоспорина в связи с увеличением концентрации в крови последнего. В случае невозможности применения альтернативной терапии одновременное лечение данными препаратами следует проводить с тщательным контролем концентрации циклоспорина в плазме крови контролем функции почек и настороженностью в отношении развитии НЯ циклоспорина.

Замена препарата СандиммунНеорал другими пероральными лекарственными препаратами циклоспорина

Переход с препарата Сандиммун Неорал (в форме мягких желатиновых капсул или раствора для приема внутрь) на другой пероральный лекарственный препарат циклоспорина следует проводить с осторожностью под соответствующим врачебным контролем. Необходимо проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови для того чтобы убедится что после перехода концентрации циклоспорина в плазме крови соответствует таковой до перехода. Две лекарственные формы препарата Сандиммун Неорал мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

Применение препарата Сандиммун Неорал с другими иммунодепрессантами

Следует иметь в виду что при применении циклоспорина равно как и других иммунодепрессантов увеличивается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований чаще со стороны кожи. Увеличение риска развития этого осложнения связано в большей степени с длительностью и степенью иммуносупрессии. чем с применением какого-либо конкретного препарата. Таким образом следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей нечасто приводящих к летальным исходам.

Применение циклоспорина как и других иммунодепрессантов предрасполагает к возникновению различных бактериальных грибковых паразитарных и вирусных инфекций часто ассоциированных с условно-патогенными возбудителями. У пациентов получавших лечение циклоспорином отмечалась реактивация полиомавирусной инфекции из латентного состояния приводящая к развитию полиомавирусной нефропатии особенно ассоциированной с ВК вирусом или мультифокальной лейкоэнцефалопатии обусловленной JC вирусом. Эти состояния обусловлены высокой общей нагрузкой иммунодепрессивными препаратами. Развитие таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов получающих иммуносупрессивную терапию. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

Лимфопролиферативиые заболевания и солидные злокачественные новообразования

При длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином) увеличивается риск развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований. При применении препарата следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами с целью выявления данных состояний на ранних стадиях. При выявлении лимфопролиферативных заболеваний солидных злокачественных новообразований или предопухолевых состояний лечение препаратом необходимо отменить.

Воздействие прямых солнечных лучен УФ-В излучения и фотохимиотерапии

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи пациентам получающим лечение циклоспорином следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами воздействия ультрафиолетового УФ-В излучения. ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Особые компоненты: этанол

При применении циклоспорина у беременных женщин и в период грудного вскармливания у пациентов с заболеванием печени эпилепсией с алкоголизмом или при применении у детей следует принимать во внимание наличие этанола в составе препарата. Содержание этилового спирта в препарате составляет около 9.5% от массы содержимого капсулы что соответствует 0010 г этанола для дозировки 10 мг 0.025 г для дозировки 25 мг. 0050 г для дозировки 50 мг и 0100 г для дозировки 100 мг.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Необходим контроль лабораторных показателей у пациентов с кистозным фиброзом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные действия препарата в том числе головокружение или зрительные нарушения могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 5 капсул с дозировкой 25 мг 50 мг 100 мг и 10 капсул с дозировкой 10 мг в блистеры из двойного слоя алюминиевой фольги. 10 блистеров с капсулами дозировкой 25 мг 50 мг 100 мг или 6 блистеров с капсулами дозировкой 10 мг и инструкция по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25°С.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Препарат не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Каталент Германия Эбербах ГмбХ, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germany, Германия

Источник



Обзор лекарственных средств при атопическом дерматите

Снова, предлагаю, погрузиться, на мой взгляд, в важнейшую и актуальнейшую тему атопического дерматита. Постараюсь ответить на вопросы, что же такое атопический дерматит, каковы его причины развития, есть ли профилактические мероприятия и конечно, разберемся в группах и лекарственных средствах, используемые при данном заболевании.

По традиции, начинаем с физиологии. Что такое кожа и каковы ее основные функции?
Кожа покрывает тело человека, переходит в слизистую оболочку и в области естественных отверстий. Примерно вся кожа составляет 1,5-2 м2, а ее толщина (без подкожной жировой клетчатки) 0,5-5 мм.

Строение кожи
Кожа представлена тремя слоями:
-эпидермис;
-дерма (собственно кожа);
-подкожная жировая клетчатка

Эпидермис характеризует наружный слой кожи. Он подразделяется на пять слоев:

  1. Базальный— глубокий слой, состоящий из одного ряда клеток;

2. Шиповатый слой— состоит из 3-5 рядов клеток, которые соединены между собой мостиками, между которыми присутствует межклеточная жидкость;

3. Зернистый слой представлен из 1-3 рядов клеток, содержащих зерна кератогиалина-белкового вещества, являющимися провеществом для кератина-рогового вещества;

4. Блестящий имеет 3-4 слоя клеток, которые содержат элеидин- промежуточное звено до образования кератина;

5. Роговой слой образован ороговевшими клетками. Это внешний слой кожи, он стойкий к воздействию окружающей среды, возбудителям инфекций. Верхний роговой слой постепенно отшелушивается.

Дерма (собственно кожа) представлена плотной волокнистой соединительной тканью и основным веществом. В этом слое много кровеносных сосудов, нервов, потовых и сальных желез, в нем располагаются корни волос и ногтей. Потовые железы очень значимы, с их помощью потом выделяется кроме воды, продукты обмена, мочевина, мочевая кислота и т.д. За счет деятельности потовых желез осуществляется терморегуляция.

Сальные железы выделяют кожное сало, которое состоит из эфиров холестерина, жирных кислот, белковых продуктов, гормонов и т.д. Таким образом образуется пленка для эластичности, уменьшения трения соприкасающихся поверхностей, ограничивая испарение воды с поверхности кожи. Еще за счет кожного сала кожа сама справляется со стрептококками и стафилококками. Питание кожи обеспечивается за счет развитой сети кровеносных и лимфатических сосудов. Нервные волокна отвечают за чувствительность кожи к болевым, холодовым, тепловым, химическим раздражениям.

Подкожная жировая клетчатка состоит из рыхлой соединительной ткани, петли которой заполнены жировыми дольками. В ней также имеются кровеносные сосуды и нервы.
Цвет кожи определяется пигментом- меланин, кровеносными сосудами и толщиной эпидермиса.

Функции кожи

-защита от вредных воздействий окружающей среды (механических, температурных и т.д.);

— препятствует попаданию в организм микробов. Обладает свойством –самоочищения, благодаря физиологическому шелушению и кислой реакции на поверхности;

-участие в водном, солевом, углеводном, белковом, жировом, витаминном обмене веществ;

— участие в газообмене, поглощая кислород и выделяя углекислый газ;

-защита от переохлаждения и перегревания (выделение через пот тепла и испарение его с поверхности кожи).

Возрастные изменения кожи

Давайте, представим новорожденного, его кожа словно бархатная, она тонкая и легко ранимая. Эпидермис в 2-3 раза тоньше в сравнении с взрослым, роговой слой развит слабо. А, что касается подкожной жировой клетчатки, то она в несколько раз толще, чем у взрослого. Кровеносная сеть развита хорошо, процессы терморегуляции несовершенны, именно поэтому маленькие дети легко перегреваются. В возрасте 6-8 лет детская кожа близка по строению к взрослой.

При старении происходит увядание, кровью снабжается хуже, ослабевают функции сальных и потовых желез, частично они атрофируются. В процессе старения, кожа теряет свою эластичность. Жировая клетчатка исчезает и может местами полностью исчезать. Возможно появление ороговевших участков, которые покрыты мелкими морщинами. В целом кожа становится более раздражительной, травмируемой, а процессы регенерации занимают продолжительное время.

Факторы, предрасполагающие к развитию кожных заболеваний:

-нарушение белкового, углеводного и жирового обмена;

-недостаток некоторых витаминов;

-нарушения функций нервной системы (нейродерматиты);

-нарушения функций эндокринной системы (себорея, угри);

-поражения сосудов и т.д.

В сумме воздействия внутренних, внешних факторов и способствующих факторов развиваются патологические процессы в коже: воспаления, кровоизлияние, нарушение пигментации, ороговения, гибель отдельных образований (сальных и потовых желез, волосяных луковиц), нарушение питание кожи.

Таким образом, появляются высыпания: пигментированные или воспалительные пятна разнообразных размеров и форм, узелки и узлы разных оттенков: от красного до коричневого. Возможно появление пузырьков с содержимым: кровянистым, серозным, гнойным и др. Высыпания часто покрыты корками, чешуйками, впоследствии на их месте могут оставаться рубцы. Площадь их разнообразна. Иногда высыпания сопровождаются зудом, жжением. Высыпания могут проявляться некоторые инфекционные заболевания (брюшной тиф, скарлатина и т.д.

Важно, что по характеру высыпаний только врач может определить и поставить правильный диагноз. Если игнорировать и не прибегать к лечению кожных болезней, то процессы могут осложняться и приводить к опасным последствиям.
В этой статье подробно остановимся на такой кожной болезни, как атопический дерматит.

Атопический дерматит (эндогенная экзема) — это кожное заболевание, которое характеризуется хроническим воспалительным процессом, сопровождается сильным зудом и появлением экзематозных высыпаний.

Чаще всего атопический дерматит присутствует у больных с такими заболеваниями как: бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит, пищевая аллергия.
Данное заболевания у детей встречается в 10-12 % случаях, а у взрослых у 1% (на фоне бронхиальной астмы -30%, на фоне аллергического ринита 35 %).

Про атопический дерматит можно сказать, что оно иммунозависимое заболевание и передается по наследству от родителей к детям, от матери чаще, чем от отца. В кодирующем гене, ответственному за поддержание кожного барьера, происходит мутация. Сама по себе такая генетическая мутация не является причиной заболевания.

Атопический дерматит развивается при наличии провоцирующих факторов:

1. атопены — экологические аллергены, которые приводят к возникновению аллергических антител, повышая чувствительность тучных клеток и базофилов. Различают:
пищевые атопены (коровье молоко, пшеница, раки, крабы, соя, шоколад, цитрусовые);
-пыльцевые атопены (амброзия, полынь, берёза, ольха);
-пылевые атопены (шерсть животных, постельные клещи, плесневые грибы, книжная пыль, лаки, краски);

2. продукты питания (сладкие десерты, копчёности, острые блюда, спиртные напитки);

3. медикаменты (антибиотики, витамины, сульфаниламиды, производные пиразолона);

4. переохлаждение организма;

5. стрессовые потрясения.

Есть факторы, которые способны усугубить и обострить течение атопического дерматита:

1 Внешние факторы:
-климатические факторы (болезнь чаще возникает в скандинавских странах, в весенне-осенний период);
— при нарушении гигиены быта (дым, плесень);
— испарения растворителей (ацетон, скипидар);
— вредные условия труда (частое соприкосновение кожи с твёрдыми масляными частицами, агрессивными растворителями и моющими средствами).

2 Внутренние факторы:
-вирусные инфекции (СПИД, инфекционные гепатиты);
-заболевания желудочно-кишечного тракта (панкреатиты, инфекционные гастриты);
-заболевания эндокринной системы ( тиреотоксикоз, дисменорея, менопауза).

Симптомы атопического дерматита

Симптомы и их проявления зависят от возраста больного, его психического и физического состояния, уже имеющихся заболеваний. Также, атопический дерматит отличается фазами острого течения и периодами ремиссий. Обычно, болезнь развивается в раннем детстве, к школьным годам наступает период ремиссии, во время полового созревания снова, может наступить обострение.

Период обострения заболевания

В области высыпаний появляется шелушение, папулы, внешне напоминают красный плоский лишай, а в очагах наблюдается увеличением складок. Эти области увеличиваются, высыпания локализуются на коже сгибов локтевых и коленных суставов, лица, шеи и кистей рук. Хроническая экзема локализуется на тыльной стороне кистей, и не видоизменяется.
Далее может развиваться психосоматика и характеризоваться повышенной утомляемостью, раздражительностью, тревожностью.

Период ремиссии

Обычно после обострений наступают периоды ремиссии, у всех на разный период времени, кожа все равно сухая, шелушащаяся, бледная. Сама экзема более выражена и характеризуется «гусиной» кожей, шелушением кожи, складчатостью ладоней.

При отсутствии лечения и прогрессировании раздражающих факторов кроме свежих высыпаний могут присоединяться и вегетативные реакции кожи: усиление потоотделения на здоровых участках кожи; при механических воздействиях кожа приобретает беловатый оттенок.

Появляются такие симптомы, как:
-периорбитальные изменения (складки под нижними веками, тени);
-полиаденит (воспаление множества лимфоузлов) — возникает при тяжёлом течении заболевания.

Развитие атопического дерматита происходит при воздействии окружающей среды на кожу, при этом функции кожи нарушены и имеется нестабильность иммунной системы. Кожа становится проницаема для аллергенов, это происходит при дефекте генов, регулирующих строение рогового слоя эпидермиса.

Другими причинами нарушения кожного барьера являются:

-снижение уровня керамидов — липидов, которые ответственны за защиту кожи от агрессивного воздействия окружающей среды;

— увеличение протеолитических ферментов, которые способствуют скорому ответу клетки на раздражители;

— усиление электрокинетической активности клеток эпителия;

— при увеличенном выделении через эпидермис влаги.

Защитный барьер кожи страдает при воздействии клещей домашней пыли и золотистого стафилококка. При его нарушении, кожа- более проницаема для аллергенов, токсинов и раздражающих веществ. Если они проникают, то возникает патологический иммунный ответ, с участием Т-хелперов второго типа (Th2) — клеток, усиливающих адаптивную иммунную реакцию. Вследствие, продукция интерлейкинов усиливается и активируются В-лимфоциты, которые продуцируют иммуноглобулин Е (IgE). Так запускается аллергическая реакция. В картине крови мы может отмечать увеличенное содержание эозинофилов — лейкоцитов, способных защищать организм от аллергенов.

Расчёсывания на фоне иммунного ответа повреждают кожу и способствуют выработку провоспалительных цитокинов, что приводит к хроническому воспалению.

Нарушения эпидермиса являются причиной повышенного впитывания аллергенов, микробной колонизации кожи, еще происходит снижение порога чувствительности к холодовым и тактильным раздражителям.

Классификация атопического дерматита

Классификация основана на интенсивности поражений и зуда, выраженности развития заболевания:
Лёгкая степень
-проявляется у больных с высоким уровнем антител IgE к пищевым и пылевым атопенам.
-острая форма возникает в весенне-осеннее время, до 4 раз в год.
-характеризуется высыпаниями в виде очаговой экземы;
-локализуются прежде всего на коже шеи, лица и сгибах крупных суставов;
-кожа белого цвета в областях поражения;
-лечится топическими кортикостероидами и ингибиторами кальциневрина.
-профилактика: санаторно-курортное лечение.

Тяжелая степень
-проявляется у больных с сопутствующими заболеваниями при нормальном уровне антител IgE. Более подвержены женщины.
-может проявляться более 4 раз в год.
-характеризуется экзематозными высыпаниями
-локализуется на коже конечностей, туловища, лица и шеи. Подмышечные и бедренные лимфоузлы увеличиваются до размера лесного ореха и становятся плотными и малоболезненными. Щетинковые волосы бровей обламываются.
-лечение системная терапия иммуносупрессантами, кортикостероидами и селективной УФА.

Формы атопического дерматита

В зависимости от площади локализации различают:
-Ограниченная. Характеризуется пораженной кожей на шеи, локтевых и подколенных сгибов, тыльной стороне кистей и стоп, в области лучезапястных и голеностопных суставов, остальная поверхность кожи здорова. Зуд приступообразный.

-Распространённая. Характеризуется высыпаниями на коже предплечий, плеч, голеней, бёдер и туловище. Участки лихеноидных папул с расчёсами и корками, при этом границы поражения размытые. Зуд приводит к бессоннице.

-Универсальная (эритродермия). Характеризуется высыпаниями на обширной площади кожи (более 50 %), кроме ладоней и носогубного треугольника. Кожа ярко красного цвета, напряженная, уплотнённая, покрыта многочисленными трещинами, особенно в складках. Больных мучает нестерпимый зуд, приводящий к расчесам и травме. Щетинковые волосы обломаны в области бровей и усов. Часто такое течение, сопровождается повышением температуры до 38,2 °C, ознобом.

Методы диагностики атопического дерматита
Атопический дерматит не характеризуется глобальными изменениями в картине крови,поэтому диагноз выставляется по в симптомам с учётом критериев Rajka и оценки степени тяжести по шкале SCORAD.

Критерии Rajka; постановка диагноза- атопический дерматит осуществляется если у больного обнаружены три или более критерия:
-зуд;
-экземы;
-хроническое течение;
-наличие атопического дерматита у родственников.
-начало заболевания в детском возрасте;
-повышение IgE в сыворотке крови;
-сухость кожи и т.д.

Определение степени тяжести по шкале SCORAD осуществляется по сопоставлению таких критериев как зуд, и его интенсивность, выраженность (днем и / или ночью), бессонница.

Читайте также:  Линейка для двух собак

Максимальный возможный балл — 103, означает наивысшую степень болезни (тяжелую).

Стадия заболевания характеризуется изменениями:
-сосудистые реакции на механическое раздражение;
-влажность кожи в очагах поражения (при обострении цвет кожи белый, кожа сухая, при ремиссии-смешанного цвета, с шелушениями, более увлажненная, при стадии выздоровления-влажность кожи умеренная).

Лечение атопического дерматита

Схемы лечения устанавливает врач с учетом тяжести и длительности заболевания. При легких формах обычно лечение проводят амбулаторно, при тяжелых- госпитализируют.

Основными задачами при лечении являются:
1 необходимо избавиться от зуда. Используют противовоспалительные, противозудные препараты, местные гормональные – топические кортикостероиды или ингибиторы кальциневрина;

2 коррекция сухости кожи, сосудистых и обменных нарушений. Это достигается путем устранения провоцирующих факторов: профилактика запоров и диареи. Использование антигистаминных, седативных и иммунокорригирующих средств. Также показана рефлексотерапия, облучение кожи ультрафиолетом, селективная фототерапия и фотохимиотерапия.

Важное значение имеет диетотерапия, которая проводится в 3 этапа:

Первый этап — диагностическая диета. Исключают те продукты, на которые предположительно развивается аллергия. При улучшении состояния больного данная диета назначается длительно. При ухудшении- переходят ко второму этапу.

Второй этап — лечебная диета. Исключаются провоцирующие факторы.

Третий этап — расширение рациона во время ремиссии.

Если атопический дерматит проявляется в младенческой форме заболевания, то при введении прикормов необходимо исключить: молоко, глютен, сахар, соль, бульон, консерванты, искусственные красители и ароматизаторы. Благотворно использование в пищу безмолочные каши промышленного производства, такие, как гречневая, рисовая и кукурузная; из овощей преимущество отдают: кабачкам, патиссонам, капусте. Белковая часть рациона включает пюре из мяса кролика, индейки, конины и ягнёнка. Фруктовый прикорм состоит из зелёных и белых яблок. Соки рекомендуется давать только к концу первого года жизни.

Обзор лекарственных средств при атопическом дерматите

Различают общую, патогенетическую и местную терапию
Общее (традиционное) лечение проводится при легком течении и ограниченной форме атопического дерматита. При начальной фазе лечения применяют стандартную схему лечения, о которой говорилось ранее.

1 антигистаминные препараты (Тавегил, Фенистил, Ксизал, Кларитин и др.);
2 ферментные препараты (Фестал, Хилак-форте, Мезим-форте), биостимуляторы, иммуномодуляторы (по показаниям);
3 антиоксиданты;
4 мембраностабилизирующие средства (Кромогликат натрия);
5 лекарственная терапия сопутствующих заболеваний (по показаниям);
6 антидепрессанты (Депрес, Санапакс, Хлорпротексен и др.).
7 глюкокортикостероиды в форме таблеток, мазей, кремов, гелей используются в случаях тяжёлых обострений.

При госпитализации — инфузионная терапия: внутривенное введение раствора Циклоспорин, в корректирующей дозировке. Также используют увлажняющие и смягчающие крема, например, Локобейз Рипеа, Локоид Липокрем, Липикар и т.д.

Патогенетическое лечение

Этот вид лечения назначают, когда нет эффекта от общей терапии и при осложнениях заболевания. К патогенетическим методам терапии относятся фототерапия (селективная фототерапия, ПУВА-терапия), циклоспорин А (сандиммун неорал) и глюкокортикостероиды. Невозможно представить лечение атонического дерматита без применения наружных средств, а в ряде случаев (легкое течение или ограниченная форма) они приобретают первостепенное значение.

Местная терапия

Зачастую местная терапия является основным видом лечения атопического дерматита.
Она заключается в использовании противовоспалительных, антипролиферативных и иммунодепрессивных средств.

Кортикостероиды способны быстро снимать воспалительный процесс. Однако, при длительном использовании могут возникать вирусные, бактериальные и грибковые поражения, атрофия, акне, розеолезные высыпания. Справляться с зудом рекомендуется при чередовании применения наружных кортикостероидов и геля Фенистил, для снижения риска развития побочных эффектов глюкокортикоидов. Кратность приема — 2-4 раза в сутки.

При отсутствии положительной динамики в лечении активно применяют топически активные нестероидные иммуномодуляторы, таких как Пимекролимус (Элидел) и Такролимус.

Прогрессом в лечении атопического дерматита можно считать появление кортикостероидов нового поколения, таких как негалогенизированные эфиры (Предникарбат, Метилпреднизолона ацепонат, Мометазона фумарат). Они оказывают значительный противовоспалительный эффект с минимальными побочными действиями.

Примером нестероидных иммуномодуляторов является препарат Элидел в виде 1% крема. Он может применяться у детей с 3-месячного возраста. Показан при средней и легкой степени атопического дерматита. Необходимым условием эффективного лечения кремом «Элидел» является его сочетанное применение с увлажняющими и смягчающими средствами. Крем назначают на все пораженные участки кожи. Также эффективен Такролимус (мазь «Протопик»).

Для борьбы с зудом часто назначается Доксепин — трициклический антидепрессант. Он блокирует рецепторы Н1, Н2 и мускариновый рецептор.

В качестве макролидного иммуносупрессанта рекомендуется Циклоспорин, который отличается наибольшей активностью при системном применении.

Эфирные масла ментола (листья мяты перечной) и камфары назначают в качестве противозудных средств, охлаждающих средств. Противопоказаниями является детский возраст из-за возможного токсического и раздражающего действия.

Системная терапия

При осложнении заболевания, системная терапия является наиболее подходящей.

При тяжелых формах назначается Циклоспорин (сандиммун неорал). При положительной динамике лечения возможен возврат к местной терапии. Первичные побочные эффекты: нефротоксичность и гипертензия, поэтому обязательно наблюдение врача и корректировка или отмена данного препарата.

Системный препарат Такролимус в форме таблеток эффективен при псориазе, но его применение при атопическом дерматите формально недостаточно исследовано.

Более безопасный и эффективный препарат для системного применения при атопическом дерматите — Пимекролимус.

Азатиоприн часто применяют при тяжелых дерматологических заболеваниях в качестве иммуносупрессивного средства. Он хорошо переносится, редко в качестве побочных явлений возникает тошнота и рвота.

Лечение атопического дерматита у детей

В качестве основного лечения применяют наружную терапию с использованием различных лекарственных средств. Главными задачами являются:
— устранение зуда;
— устранение воспалительных изменений;
— восстановление водно-липидного слоя кожи.

Используют следующие группы лекарственных средств:

1 Местные глюкокортикостероиды (Целестодерм, Элоком, Локоид, Дермовейт, Кутивейт)
Являются наиболее эффективными препаратами в начальных стадиях заболевания. Длительность использования данных препаратов не должна превышать двух недель. В противном случае опасны такие осложнения как: образование стрий-полос на коже белого или розового цвета; появление «сосудистых звездочек» на коже; атрофии кожи- потеря эластичности;

2 Ингибиторы кальциневрина (Пимекролимус и Такролимус)
Обладают меньшей возможностью к развитию осложнений, свойственных гормонам. Они могут использоваться вместе с гними. Пимекролимус используется при легкой степени тяжести заболевания, Такролимус — в тяжелых случаях;

3 Эмоленты (линейка Атодерм, Локобейз, А-Дерма, Программа Авен, Средства Мюстела, Программа Липикар, Фридерм, Эмолиум)

Это средства лечебной косметики, которые ухаживают за кожей и предотвращают сухость кожи. Устраняют сухость кожи, снижая зуд. Используются при острых формах и при периодах ремиссии. Эмоленты выпускаются в виде лосьонов, термальной воды, кремов и мазей. Использование той или иной лекарственной формы зависит от стадии болезни. При остром процессе, если есть мокнутие, используют подсушивающие средства (термальная вода, лосьоны). Если нет мокнутия, то возможно использование масел для ванны. После купания нужно нанести крем-эмолент. При выздоровлении необходимо продолжать использовать эмоленты на кожу после купания. Если перестать следить за кожей, то заболевание может обостриться снова.

При необходимости назначают антигистаминные препараты (Цетиризин, Левоцетиризин, Дезлоратадин, Лоратадин, Фексофенадин) и пробиотические препараты , о собенно у грудничков.
Важно помнить, о поддержании гипоаллергенной диете и гипоаллергенного быта в целом.

Хочется закончить на оптимистичной ноте, так как, атопический дерматит- это заболевание, откликающиеся на лечение. И при четком следовании назначений врача и поддерживающей диеты, возможна практически полная ремиссия.

Источник

САНДИММУН НЕОРАЛ

САНДИММУН НЕОРАЛ: инструкция по применению и отзывы

Действующее вещество

Состав и форма выпуска препарата

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета в виде логотипа Сандоза (S в треугольнике) и кодом «100 mg».

1 капс.
циклоспорин 100 мг

Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол — 1 мг, этанол — 100 мг, пропиленгликоль — 100 мг, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла — 344 мг, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла — 405 мг.

Состав оболочки капсулы: железа оксид черный, титана диоксид (Е171), глицерол 85%, пропиленгликоль, желатин.

5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Показания

  • необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов;
  • ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии;
  • тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии;
  • нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).

Противопоказания

  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский возраст до 1 года;
  • детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

  • гиперкалиемия;
  • гиперурикемия;
  • заболевания печени;
  • болезнь Бехчета с неврологическими проявлениями;
  • черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, эпилепсия;
  • вирусные заболевания, в т.ч. ветряная оспа (существующая в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), опоясывающий лишай (из-за риска генерализации процесса);
  • артериальная гипертензия;
  • алкоголизм;
  • пациенты пожилого возраста;
  • пациенты детского возраста.

Дозировка

Взрослым , как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1-2 недель после операции. Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг/кг/сут, также в 2 приема. Терапевтический диапазон концентраций циклоспорина в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.

При трансплантации почек при применении циклоспорина в дозах менее 3-4 мг/кг и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.

Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.

При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.

При проведении терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.

Если при приеме циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы вводить однократно в/в (в соответствующей лекарственной форме).

Длительность применения циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции «трансплантат против хозяина») устанавливается индивидуально.

При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.

Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.

Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.

При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения циклопорин следует применять в минимальной эффективной дозе.

Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.

Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.

При нефротическом синдроме при условии нормальной функции почек взрослым рекомендуется назначать препарат в суточной дозе не более 5 мг/кг, детям — не более 6 мг/кг, в 2 приема.

Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза циклоспорина не должна превышать 2.5 мг/кг. При уровне сывороточного креатинина у взрослых более 200 мкмоль/л и у детей — более 140 мкмоль/л применение циклоспорина противопоказано.

При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.

Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.

Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.

При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.

Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.

При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.

При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.

В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.

Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.

Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.

Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства; редко — отек дисков зрительных нервов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко — гипергликемия.

Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, обратимые дисменорея и аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко — тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях — шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в составе некоторых лекарственных форм полиоксиэтилированного касторового масла.

Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Лекарственное взаимодействие

Препараты калия или калийсберегающие диуретики — повышение риска развития гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, колхицин, ципрофлоксацин, мелфалан — повышение нефротоксичности циклоспорина.

НПВС — риск возникновения побочных эффектов со стороны почек. У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака , с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона , что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях — рабдомиолиз.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме — эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холовая кислота и ее производные.

Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме — барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).

Преднизолон, метилпреднизолон — отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.

Глибенкламид — возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.

Диуретики — повышается риск развития нарушений функции почек.

Доксорубицин — увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности.

Метотрексат — увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии.

Мелфалан (при в/в введении в высоких дозах) — возможно развитие тяжелой почечной недостаточности.

Тенипозид — уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T 1/2 , повышение токсичности.

Варфарин — уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.

Эналаприл — возможно развитие острой почечной недостаточности.

Нифедипин — усиление гиперплазии десен.

Цизаприд — увеличение его C max циклоспорина в плазме крови и скорости всасывания.

Хинидин и его производные, теофиллин и его производные — возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.

Имипинема в комбинации с циластатином — возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).

Другие иммунодепрессанты — повышение риска развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Беременность и лактация

Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные у пациентов после трансплантации, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.

Источник