Меню

Гордокс при панкреатите у собаки

Гордокс® (Aprotinin)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 100000 КИЕ, 10 мл

Состав

10 мл раствора содержит

активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Гемостатики. Ингибиторы протеинолиза. Апротинин

Код АТХ B02AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному компартменту, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме; время полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Позднее, в частности, через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой время полувыведения составляет от 5 до 10 часов.

Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако пенетрация, по-видимому, происходит крайне медленно.

Во время операции средние равновесные концентрации препарата в плазме у пациентов, получавших апротинин во время операции на сердце, составляли от 175 до 281 КИЕ/мл при использовании следующей схемы:

2 миллиона КИЕ в качестве первичной дозы внутривенно; 2 миллиона КИЕ в раствор первичного заполнения насоса и 500000 КИЕ в час в виде непрерывной внутривенной инфузии на протяжении операции. Средняя равновесная концентрация препарата в плазме во время операции после введения половины этой дозы составляла от 110 до 164 КИЕ/мл.

Данные фармакокинетических исследований апротинина у здоровых добровольцев, у кардиологических пациентов, которым проводилась операция в условиях искусственного кровообращения, и у женщин, которым проводилась гистерэктомия, свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры в диапазоне доз от 50000 КИЕ до 2 миллионов КИЕ имеют линейный характер.

Связывание с белками плазмы было изучено ex vivo в плазме крыс с помощью ультрацентрифугирования. Около 20% антифибринолитической активности было обусловлено несвязанной формой в безбелковом слое, а 80% препарата находилось в связи с белками сыворотки.

В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс из организма у человека составлял около 40 мл в минуту.

Апротинин накапливался в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани.

Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина с щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена аффинностью основного апротинина к кислым протеогликанам.

В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость.

Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость пенетрации крайне низка.

Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось. Однако в связи с тем, что апротинин не всасывается после перорального приема, апротинин, присутствующий в грудном молоке, не может нанести вред грудному младенцу, независимо от его количества.

Метаболизм, элиминация и экскреция

Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5% от введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25% до 40% помеченного вещества экскретировалось в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не обладали никакой фермент-ингибирующей активностью.

Данных о применении препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не имеется; однако у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.

Фармакодинамика

Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра, обладающую антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент-ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза.

Апротинин используется во время операций в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.

Показания к применению

Апротинин показан для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно-легочного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину.

Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозировки. Если начальная дозировка 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозировку.

Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного экстренного лечения анафилактических и аллергических реакций.

Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии

После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.

В целом общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать 6 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе.

Апротинин для внутривенного введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата.

Гордокс® можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа; введение должно проводиться медленно (максимальная скорость – от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии.

Пациенты с нарушением функции почек: согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.

Применение в педиатрии: грудные дети, дети младшего возраста, дети и подростки: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе пациентов не установлена.

Применение у пожилых пациентов: в соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.

Побочные действия

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. В случае повторного введения частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5 %. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после истечения 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в том случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, фатальный анафилактический шок.

Читайте также:  Что такое аскариды у собаки

Аллергические или анафилактические реакции, затрагивающие отдельные системы органов, проявляются в следующих формах:

— сердечно-сосудистая система: гипотензия

— пищеварительная система: тошнота

— дыхательная система: астма (бронхоспазм)

— кожа и ее придатки: зуд, крапивница, сыпь

Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды.

Источник

ОСТРЫЙ ПАНКРЕАТИТ У СОБАК

Отсутствие единого представления об этиологии острого панкреатита и рост одновременной заболеваемости аллергической патологией и панкреатитом позволяют рассуждать о роли иммунопатологического компонента в развитии деструктивных процессов в поджелудочной железе. Факт этой взаимосвязи подтверждается результатами целенаправленного сбора данных анамнеза и обследования животных, больных указанными патологиями.

В.И. Кобяков, ветеринарный врач, директор, А.Д. Нешумаева , гл. ветеринарный врач,

Е.В. Чернобай, к.в.н., ветеринарный врач, ООО «Донской ветеринарный госпиталь», г. Ростов-на-Дону

ПАТОГЕНЕЗ

При панкреонекрозе клетки железы подвергаются деструкции. Разрушенные белковые структуры могут стать чужеродными для организма и выступать в качестве антигенов, при этом реакции антигенантитело протекают непосредственно в клетках паренхимы. Преципитация комплекса антиген-антитело вызывает повреждение сосудистой стенки, фиксирующиеся на антителах нейтрофильные гранулоциты начинают фагоцитировать иммунные комплексы: высвобождаются гидролитические и другие тканевые ферменты, приводящие к дальнейшей деструкции стенок капилляров, образованию экстравазатов и разрушению клеток экзокринной части поджелудочной железы. Эти комплексы изменяют проницаемость клеточных мембран, что способствует проникновению ферментов в ацинозные клетки. РНК и полисомы под воздействием панкреатической рибонуклеазы деградируют, и биосинтетические процессы в ацинозных клетках нарушаются. Из очага поражения всасывается большое количество активизированных ферментов (например, трипсина) и продуктов аутолиза поджелудочной железы, что приводит к тяжелой интоксикации.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ

На брюшине, соприкасающейся с поджелудочной железой, и брыжейке кишечника иногда определяются так называемые «капли воска» — белесые пятна, возникающие при расщеплении жира высвобождающейся липазой до глицерина и жирных кислот (рис. 1). Последние образуют с солями кальция нерастворимое мыло.

Рис. 1. Панкреонекроз у кобеля лабрадора-ретривера в возрасте 7 лет. Стрелкой указана капля воска

Железа имеет багровый или темно-розовый цвет, отечная, сосуды расширены, ярко выражена дольчатость вследствие скопления экссудата под капсулой.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение концентрации протеолитических ферментов поджелудочной железы в крови, моче и экссудате брюшной полости играют существенную роль в диагностике
острого панкреатита.

АЛЬФА-АМИЛАЗА

Каждому органу свойственна выработка своего спектра ферментов. Появление их большого количества в биологических жидкостях свидетельствует о соответствующем повреждении. Амилаза вырабатывается поджелудочной и слюнными железами и осуществляет гидролитическое расщепление крахмала и гликогена до декстринов и мальтозы. Ее активность в течение суток колеблется, поэтому отбор крови для контроля динамики необходимо осуществлять в одно и то же время суток.

Утверждение, что чем тяжелее патология, тем выше концентрации ферментов, верно не всегда. Так, активность альфа-амилазы (норма — 200-800 Ед/л) при тяжелой форме панкреатита меньше, чем при более легких формах. При остром панкреатите ее активность в крови резко увеличивается в начале заболевания, затем снижается до нормы на 5-8 день. При тотальном панкреонекрозе можно наблюдать снижение ее содержания в крови до нормы и ниже на фоне общего тяжелого состояния. При хроническом панкреатите и раке поджелудочной железы резкого возрастания альфа-амилазы в крови не отмечают.

Активность фермента повышается при ряде других заболеваний. При перитоните она является следствием размножения образующих амилазу бактерий, при хронических заболеваниях почек и острых уремиях — уменьшения или отсутствия почечной фильтрации. Часто гиперамилаземия сопровождает различные вирусные и бактериальные инфекции. В таких случаях панкреатит рассматривают в качестве вторичного (реактивного), поскольку многие патогены способны активизировать ферментативные системы организма больного животного.

Гиперамилаземию вызывают и многие лекарственные средства: как правило, они стимулируют продукцию секрета и влияют на его отток из железы.
Гипоамилаземия в клинической практике встречается редко и свидетельствует о недостаточной экзокринной функции железы или о тотальном панкреонекрозе.

АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ (АЛТ И АСТ)

Исследование активности этих ферментов в сыворотке крови имеет важное значение: они катализируют перенос аминогрупп между амино- и кетокислотами. При панкреатитах их значения значительно увеличиваются (норма 0-49 ЕД/л).

ГАММА-ГЛЮТАМИЛТРАНСФЕРАЗА (ГАММА-ГТ)

Этот фермент обнаружен в печени, поджелудочной железе и почках. При остром панкреатите его значения всегда увеличиваются (норма 0-7 ЕД/л). Другие лабораторные тесты

1. Определение кальция в сыворотке крови.

Его значения при остром панкреатите существенно уменьшаются (норма 1,95-3,15 ммоль/л).

Рис. 2. Серозный панкреатит у суки немецкой овчарки в возрасте 2 лет

2. Морфологическое исследование крови:

— снижение количества эритроцитов, гемоглобина;

— сильный лейкоцитоз со сдвигом влево (при хроническом панкреатите лейкопения);

Нейтрофильный лейкоцитоз характеризуется увеличением количества незрелых форм. Степень их сдвига находится в прямой пропорциональной зависимости от выраженности воспалительных изменений в поджелудочной железе.

При панкреатитах аллергической этиологии увеличивается количество эозинофилов.

Развитие анемии связано с гемолизирующим действием активного трипсина и депонированием форменных элементов крови в сосудах внутренних органов.

ЛЕЧЕНИЕ

Необходимо разумное сочетание консервативного и оперативного методов лечения. Вначале используют интенсивную консервативную терапию, и только при отсутствии эффекта, нарастании симптомов перитонита или других осложнений деструктивного панкреатита прибегают к оперативному лечению.

КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПОДРАЗУМЕВАЕТ:

— инактивацию ферментов поджелудочной железы;

— предоставление функционального покоя железе;

— коррекцию водноэлектролитного и углеводного обменов;

Без адекватного обезболивания (анальгин, баралгин) терапия безуспешна. Желательно сочетать с антигистаминными препаратами (димедролом, пипольфеном, супрастином).

Патогенетически обоснованным и оправдывающим себя на практике является применение различного рода новокаиновых блокад, в частности эпиплевральной новокаиновой блокады. При проведении лапаротомии целесообразно выполнить блокаду блуждающего нерва и инфильтрировать новокаином клетчатку, окружающую поджелудочную железу.

Выраженная токсемия требует безотлагательного проведения инфузионной терапии, направленной на дезинтоксикацию, поддержание функции жизненно важных органов и подавление секреции поджелудочной железы. В качестве дезинтоксикационных препаратов в/в применяют 0,9% натрия хлорид (10-15 мл/кг), раствор Рингера (5-10 мл/кг), полиглюкин, реополиглюкин. Применение 5% глюкозы нежелательно.

Обязательно применение ингибиторов протеаз — контрикала, гордокса. Их эффективность при лечении острого деструктивного панкреатита ниже, чем при лечении отечной формы, тем не менее их применение снижает интоксикацию и улучшает течение послеоперационного периода. Чаще всего авторы статьи применяют контрикал (10000-50000 ЕД/сутки), разведенный в 0,9% натрия хлорида (в/в).

В нашей ветеринарной клинике проводятся также сложные операции на позвоночнике у собак, кошек и других домашних животных. Здесь можно ознакомиться с полным перечнем медицинских услуг.

Здесь можно узнать стоимость операции собаке и цены на все остальные услуги.

Сколько руб. стоит первичный прием у доктора или стерилизация кошки Вы можете узнать по тел. +7 (863) 246 61 93.

Как правильно кормить собаку натуральными продуктами:

Оставляйте Ваши отзывы и предложения на нашем ФОРУМЕ.

Адрес, телефон, карта проезда и режим работы клиники смотрите в разделе КОНТАКТЫ.

И, конечно, настоятельно рекомендуем при подозрении на такие заболевания у Ваших питомцев, как грыжа, травма спинного мозга, смещение позвоночного диска и прочие немедленно обращаться в клинику, так как они требуют профессионального обследования, нередко операций и реабилитации.

Читайте также:  Можно ли подсаливать еду для собак

Источник



Использование препарата Гордокс в лечении больных с заболеваниями поджелудочной железы

Болезни поджелудочной железы – одна из наиболее частых патологий желудочно-кишечного тракта. Острый панкреатит и обострения хронического панкреатита протекают с выраженным болевым синдромом, что связано с частичным аутолизом(самоперевариванием) тканей поджелудочной железы, в результате мощного выброса ферментов. Данное состояние возникает, как правило, на фоне приема алкоголя или погрешностей в диете (употребление в пищу жирного, острого), а также вследствие желчекаменной болезни и операций на желчном пузыре.

Методы лечения панкреатита зависят от тяжести процесса и степени аутолиза. При обширном некролизе тканей проводится полостная операция, при мелкоочаговых поражениях возможно лапароскопическое вмешательство, а в некоторых случаях можно ограничиться только консервативной терапией. Консервативная терапия применяется и в том, случае, если лечение панкреатита хирургическое. В этом случае препараты, блокирующие выработку ферментов используются для ограничения глубины и площади некроза. Одним из наиболее эффективных препаратов данной группы является Гордокс(апротинин) – ингибитор каликреина, способный блокировать протеолитические ферменты трипсин, плазмин, каллидиногеназу и некоторые активаторы плазминогена.

Гордокс применяется для лечения панкреатитов различной этиологии : острого, хронического с частыми рецидивами, постоперационного и травматического. Рекомендуемая схема назначения: 500 тыс. КИЕД Гордокса – начальная дозировка, затем по 200 тыс. КИЕД через каждые 4-6 часов (но не менее 1 млн. КИЕД в сутки) до улучшения состояния пациента и нормализации биохимических анализов, затем по 500 тыс. КИЕД. Гордокс вводится внутривенно медленно(не более 5мл/мин).

Удобная форма введения Гордокса(ампулы для внутривенных инъекций), оптимальная дозировка, делают Гордокс препаратом выбора для лечения панкреатита любой этиологии. Дополнительным аргументов в пользу применения Гордокса является экономически выгодный курс терапии по сравнению с аналогичными препаратами.

Источник

Гордокс — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

Состав

Одна ампула содержит:
Действующее вещество: апротинин 100 000 КИЕ.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Описание

Бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающий антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы -ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, снижая фибринолитическую активность крови.

Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.

Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb) гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения концентрация апротинина в плазме крови быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения -0,3-0,7 час. Конечный период полувыведения составляет 5-10 часов. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме крови составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной внутривенной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации апротинина в плазме крови составляют 110-164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК и у женщин при операции гистерэктомии показало линейную фармакокинетику апротинина при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.

80% апротинина связывается с белками плазмы крови, 20% апротинина находится в свободном виде и обуславливает антифибринолитическую активность. Равновесный объем распределения составляет около 20 л, общий клиренс апротинина составляет примерно 40 мл/мин. Апротинин накапливается в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией в плазме крови. Самая низкая концентрация апротинина определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 час 25—40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.

Показания к применению

Для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
— У пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).

В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.

С осторожностью

— Предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Исследования по применению препарата Гордокс ® у беременных женщин не проводились.
Применение во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.

Период грудного вскармливания
Применение препарата Гордокс ® в период грудного вскармливания не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.

Способ применения и дозы

До назначения препарата Гордокс ® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Препарат Гордокс ® вводят внутривенно, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Препарат Гордокс ® следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.

Читайте также:  Таблетки от глистов для человека подойдут для собаки

В связи с высоким риском развития аллергических / анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс ® следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс ® . В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической / анафилактической реакции.

Взрослые пациенты
Начальную дозу, составляющую 1-2 млн. КИЕ, вводят внутривенно медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.

После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции.

Общее количество введенного апротинина в течение всей операции не должно превышать 7 млн. КИЕ.

Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение режима дозирования у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети и подростки до 18 лет
Применение препарата Гордокс ® противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочное действие

Аллергические / анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических / анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических / анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических / анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем два раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.

Симптомы аллергических / анафилактических реакций, проявляющиеся нарушениями:

со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота;
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхиальная астма (бронхоспазм);
со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.

В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), глюкокортикостероидов.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:

Нечасто: от ≥1/1000 до ® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, алтеплазой уменьшается активность этих препаратов.

Особые указания

При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических / анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс* вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов. Однако аллергические / анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.

В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических / анафилактических реакций.

Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Гордокс® у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Гордокс ® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Гордокс ® противопоказано.

Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).

При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии препарат Гордокс ® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста — 750 сек и ACT теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.

Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.

Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.

У пациентов, получавших препарат Гордокс®, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.

Общее количество введенного апротинина в течение лечебного цикла не должно превышать 7 млн. КИЕ.

Апротинин не является заменителем гепарина.

Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.

Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит бензиловый спирт. Суточная дозировка бензилового спирта не должна превышать 90 мг на килограмм веса тела. Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о каком-либо влиянии препарата Гордокс® на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 10 000 КИЕ/мл.
По 10 мл препарата в бесцветной стеклянной ампуле I гидролитического класса с точкой для разлома. По 5 ампул в пластиковом поддоне, 1 поддон с ампулами в картонной пачке с инструкцией по применению или 5 поддонов с ампулами в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»
l 103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8

Источник